Napabucasin抑制剂

　　Napabucasin(BBI608)是STAT3的抑制剂，抑制癌症干细胞活性。

 

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　　Napabucasin抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Napabucasin抑制干性标志物的表达，并杀死从除PCa外的几种肿瘤中分离出的高干性癌细胞。Napabucasin不仅抑制PCa细胞的细胞增殖、细胞运动、细胞存活、集落形成能力和致瘤潜能，增加细胞凋亡和对多西紫杉醇的敏感性，还能有效阻断PrCSCs的球体形成并杀死它们，同时抑制干性基因表达。Napabucasin在48、72、96和120 h时抑制PC-3细胞和22RV1细胞的细胞增殖(P<0.05)。细胞运动和集落形成能力与肿瘤转移过程密切相关。Napabucasin显著降低体外PCa细胞系的集落形成和细胞运动能力(P<0.05)。与对照组相比，1μM Napabucasin处理PC-3和22RV1细胞的增殖从第2天到第5天显著降低(P<0.05)。

 

　　体内研究

 

　　与PBS相比，Napabucasin(40 mg/kg)或Docetaxel显著降低异种移植肿瘤的生长和肿瘤体积(TV)(P<0.05)。值得注意的是，虽然在PC-3小鼠异种移植模型中Napabucasin组和多西紫杉醇组之间没有观察到差异，但在22RV1小鼠异种移植模型中Napabucasin组的TV甚至低于多西紫杉醇组(P<0.05)。此外，与PBS相比，Napabucasin或多西他赛也能显著降低肿瘤重量(P<0.05)。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　研究了Napabucasin对PCa细胞系PC-3和22RV1的抗增殖活性。为了进行细胞增殖实验，将PCa细胞系(22RV1和PC-3)接种于96孔板中，最终体积为100μL，接种量为2×103 cells/well，孵育过夜。1μM Napabucasin对PC-3和22RV1细胞增殖的影响。细胞活力用CellTiter 96非放射性细胞增殖试验(MTS)测定。为了进行集落形成试验，将细胞置于六孔板中，并在添加10%胎牛血清的RPMI-1640中维持2周。菌落用4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色，计数为100。

 

　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　将分别含有1×106 PC-3细胞或8×106 22RV1细胞的100μL PBS皮下注射到免疫缺陷裸鼠背侧。一旦肿瘤达到50mm3，动物就用Napabucasin(40mg/kg)、Docetaxel(10mg/kg)或PBS q3d一次性治疗。肿瘤体积(TV)每4天计算一次，标准公式如下:TV(mm3)=length×width2×0.5。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。