KYA1797K抑制剂

　　KYA1797K是有效，选择性的 Wnt/β-catenin 抑制剂，IC50 值为0.75 ?M。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

 

　　KYA1797K抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　KYA1797K 直接结合 axin 的 G 蛋白信号域的调节剂，通过增强激活 GSK3β 的 β-连环蛋白破坏复合物启动 β-连环蛋白和 Ras 降解。KYA1797K 有效抑制携带 APC 和 KRAS 突变的 CRC 的生长。KYA1797K 增强 β-catenin 破坏复合物的形成并诱导 GSK3β 激活，导致 β-catenin 和 K-Ras 在 S33/S37/T41 和 T144/T148 磷酸化。KYA1797K 以剂量依赖性方式降解 β-连环蛋白和 Ras SW480、LoVo、DLD1 和 HCT15 细胞。KYA1797K 使表达 WT β-连环蛋白或 WT K-Ras 的 DLD1 细胞中的 β-连环蛋白和 Ras 不稳定。

 

　　体内研究

 

　　KYA1797K 显著抑制携带 APC 和 K-Ras 突变的 CRC 细胞异种移植小鼠以及 Apcmin/+/KrasG12DLA2 小鼠模型中的肿瘤大小。KYA1797K (25 mg/kg) 可使肿瘤的重量和体积减少 70%。KYA1797K 处理可显著降低 β-连环蛋白和 Ras 蛋白以及 Wnt/β-连环蛋白和 Ras 信号转导靶标的水平。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验：

 

　　SW480、LoVo、DLD1和HCT15细胞在KYA1797K（0.2、1、5、25 ?M）的作用下处理24小时或4天。使用MTT试验来确定KYA1797K对细胞增殖的影响。

 

　　动物实验：

 

　　小鼠：将KYA1797K（20 mg/kg）腹腔注射给携带有APC和KRAS突变的D-MT细胞系产生的移植瘤小鼠，持续28天。在牺牲时测量肿瘤重量，并每4天测量小鼠的肿瘤体积。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。