Apilimod阿匹莫德

　　Apilimod (STA 5326) 是 IL-12/IL-23 的有效抑制剂，抑制人和猴的 PBMC 细胞中的 IL-12，IC50 值为 1 nM 和 2 nM。Apilimod 是一种有效且高度选择性的 PIKfyve 抑制剂。

 

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　　Apilimod阿匹莫德的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Apilimod抑制IFN-γ/SAC或SAC在人PBMCs中诱导的IFN-γ产生，IC50约为20 nM。Apilimod对高浓度的IFN-γ/ sacc诱导的TNF-α和cona诱导的IL-5有一定的抑制作用，但对所有培养的IL-1β、IL-2、IL-4、IL-8和IL-18没有抑制作用。在IFN-γ/LPS或IFN-γ/SAC刺激后，p35和p40启动子驱动的荧光素酶活性被显著诱导，并被100 nM Apilimod完全抑制。

 

　　体内研究

 

　　Apilimod (10mg /kg, p.o)不仅在整个实验期间给药有效，而且在疾病明显可测但不是最严重的第30天开始给药时也有效。TA-5326仅在Th1模型中引起细胞数量的显著减少，相对于对照，平均抑制百分比为51%±8%。Apilimod治疗在Th2环境下没有效果。阿匹利莫德(5或20 mg/kg, p.o)在不改变EAU小鼠体重的情况下降低血清il - 12p40水平。临床和组织病理学分析表明，口服阿匹利莫德可降低实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)的严重程度。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　第18天免疫小鼠的颈部淋巴结细胞(2×105细胞/孔)在0.2 mL RPMI 1640中再培养，RPMI 1640中含有10 mM HEPES、0.1 mM非必需氨基酸、1 mM丙酮酸钠、1×10-5 m2 -巯基乙醇、10% FCS和10 μg/mL IRBP1-20。对于细胞因子检测，72h后收集上清液，使用定量因子ELISA试剂盒和小鼠IL-17 ELISA Ready-SET-Go试剂盒，通过定量捕获ELISA分析IFN-γ、IL-4和IL-17。使用细胞增殖试验评估细胞增殖。

 

　　动物实验

 

　　在大多数实验中，从免疫后第0天至第14天，每天口服一次Apilimod 5 mg/kg或20 mg/kg Apilimod或仅用对照物(0.5%羧甲基纤维素)，每周口服6天。在效应期实验中，从免疫后第9天至第14天，每天口服20 mg/kg阿匹利莫德或药体1次。

 

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