NCT-503是PHGDH抑制剂

　　NCT-503磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 抑制剂，IC50 值为2.5 ?M。

 

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　　NCT-503抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　NCT-503 是一种 PHGDH 抑制剂，可抑制细胞中 3-磷酸甘油酸的丝氨酸合成 (IC50=2.5 μM)。NCT-503 对一组其他脱氢酶没有活性，并且在一组 168 个 GPCR 中显示出最小的交叉反应性。NCT-503 与 3-磷酸甘油酸 (3-PG) 和共底物 NAD+ 的竞争研究揭示了对 3-PG 和 NAD+ 的非竞争性抑制模式。NCT-503 对 PHGDH 依赖性细胞系的 EC50 为 8-16 μM，对 MDA-MB-231 的 EC50 高 6 至 10 倍细胞，并且对其他 PHGDH 非依赖性细胞系无毒性。

 

　　体内研究

 

　　NCT-503 具有良好的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。NCT-503 在腹膜内给药后具有良好的暴露、半衰期 (2.5 小时) 和 Cmax (血浆中 20 μM)，并显著分配到肝脏和大脑中。NCT-503 处理可降低 PHGDH 依赖性 MDA-MB-468 异种移植物的生长和重量，但不影响 PHGDH 非依赖性 MDA-MB-231 异种移植物的生长或重量。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　将MDA-MB-468、BT-20、MT-3细胞接种于白色96孔板，贴壁24小时。细胞用NCT-503处理4天。用细胞滴度-荧光仪评估细胞活力，用平板阅读器测量发光。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　小鼠:在输注前3-4天，将慢性导管手术植入正常或肿瘤动物的颈静脉。在给药后，以30 mg/kg的剂量给药NCT-503，持续输注u - 13c -葡萄糖(30 mg/kg/min) 3小时。用戊巴比妥钠对动物进行终末麻醉，所有组织在不到5分钟的时间内完全切除，以保持代谢状态。仔细解剖肿瘤和邻近肺组织并迅速冷冻以供分析。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。