TPPU抑制剂

　　TPPU是可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂，对猴子和人类的IC50值分别为37和3.7 nM。

 

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　　TPPU的生物活性

 

　　体外研究

 

　　可溶性环氧化物水解酶抑制剂 (sEHI) 具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗高血压和镇痛作用。在 Caco-2 细胞通透性测定中，TPPU 快速通过细胞单层，表明其具有良好的肠道通透性。

 

　　体内研究

 

　　TPPU 适用于研究可溶性环氧化物水解酶生物学和含环氧化物脂质在调节炎症性疾病中的作用。TPPU 以 0.3 mg/kg 的剂量口服给药时显示出高血浆浓度和药物样特性。对于 TPPU，Cmax 随着剂量从 0.3 增加到 3 mg/kg。在大鼠饮用水中给药后 (0.2、1 和 5 mg TPPU /L，含 0.2% PEG400)，TPPU 的血液浓度在处理期间呈剂量依赖性增加，8 天后达到几乎稳定的状态。sEH 抑制剂 TPPU 在抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。在慢性应激小鼠和抑郁症患者的大脑中，sEH 蛋白的表达增加。预防性 sEH 抑制或 sEH-KO 导致对反复社交失败压力的恢复，与 KO 小鼠前额叶皮层和海马体中 BDNF-TrkB 信号增加有关。

 

　　TPPU的实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　电阻超过300 Ω cm-2的细胞单层分别在1 μM或10 μM的TPPU溶液中在DMSO中培养。在1小时、3小时和6小时后立即收集根尖和基底外侧的培养基样本并冷冻。在t=1 h时计算表观渗透率系数。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　大鼠:在给药期间(8天)，以0.2 mg/L、1 mg/L和5 mg/L浓度的含0.2% PEG400和不含TPPU的水随意给药。在(0 h)和(2 h、4 h、8 h、1 d、2 d、4 d、8 d)前取10 μL血。将血液直接与50 μL去离子水28混合，冷冻待分析。第8天麻醉后穿刺处死。采集血浆和全血。

 

　　猴子:TPPU以0.3、1和3mg /kg的剂量制备，根据从第一次盒式给药中获得的化合物的t1/2，以48小时的给药间隔给药给4只动物。在每次给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48 h采集动物血液进行分析。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。