恩扎妥林Enzastaurin抑制剂

　　Enzastaurin （LY317615） 是一种有效的 PKCβ 抑制剂，IC50 值为 6 nM。Enzastaurin 对 PKCβ 选择性是 PKCα，PKCγ 和 PKCε 的 6-20 倍。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Enzastaurin（LY317615）对MM.1s、MM. 1r、RPMI- 8226（RPMI）、RPMI-Dox40 （Dox40）、NCI-H929、KMS-11、OPM-2和U266等所有MM细胞系的生长均有明显的剂量依赖性抑制作用，IC50为0.6 ~ 1.6 μM。Enzastaurin直接作用于人肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。Enzastaurin还能抑制GSK3βser9、核糖体蛋白S6S240/244和AKTThr308的磷酸化，而对VEGFR磷酸化无直接影响。

 

　　Enzastaurin增加CTCL恶性淋巴细胞凋亡。当与GSK3抑制剂联合使用时，enzastaurin显示出细胞毒性水平的增强。enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418联合治疗导致β-catenin总蛋白和β-catenin介导的转录水平升高。阻断β-catenin介导的转录或敲低β-catenin的小发夹RNA （shRNA）可诱导与enzastaurin加AR-A014418相同的细胞毒性作用。此外，enzastaurin和AR-A014418可降低CD44 mRNA水平和表面表达。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　用Enzastaurin和放疗治疗异种移植物比单独治疗更能减少微血管密度。微血管密度降低对应肿瘤生长延迟。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　采用核小体断裂、末端脱氧核苷酸转移酶介导的镍端标记（TUNEL）和染色方法检测enzastaurin对HCT116和U87MG细胞系细胞凋亡的诱导作用。简单地说，将5×103细胞在96孔板中（添加1% fbs的培养基条件下），加或不加Enzastaurin孵育48至72小时。将吸光度值归一化为对照处理细胞的吸光度值，以根据制造商的协议在所有浓度下获得核小体富集因子。研究的浓度范围为0.1 ~ 10 μM。原位TUNEL染色采用原位细胞死亡检测。细胞（7.5×104）每孔镀于6孔板中，在添加1% fbs的培养基Enzastaurin中孵育72小时。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。