AG-270抑制剂
2023-05-29 
MCE
AG-270 是非竞争性的、首创的、可逆的、具有口服活性的 MAT2A 变构抑制剂，其 IC50 值为 14 nM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
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生物活性
体外研究
AG-270在体外HCT116 MTAP等基因细胞模型中显示出细胞内SAM水平的有效降低，以及MTAP-零选择性抗增殖活性。
AG-270在HCT116 MTAP-null细胞SAM中72 h的IC50为20 nM。
MAT2A是蛋氨酸回收途径中的关键酶，负责生成通用甲基供体s -腺苷蛋氨酸（SAM）。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
体内研究
AG-270在不同物种（人类、小鼠、大鼠、狗和猴子）中表现出优异的微粒体、肝细胞和体内代谢稳定性。AG-270在小鼠、大鼠、猴和狗体内的T1/2值分别为5.9 h、4.2 h、4.8 h和21.3 h。
AG-270 （200mg /kg，口服，每日一次，持续38天）可使无KP4 mtap的异种移植物的肿瘤SAM水平和肿瘤生长呈剂量依赖性降低，并且耐受性良好，平均体重减轻<5%。
AG-270与紫杉烷和吉西他滨联合使用产生了加和增效的抗肿瘤活性，在选定的模型中，多西他赛联合使用产生了50%的完全肿瘤回归；在食管癌、非小细胞肺癌和胰腺癌的PDX模型中观察到联合用药的益处。
MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型：胰腺KP4 mtap缺失异种移植小鼠模型。
剂量：10- 200mg /kg。
给药方式和频次：口服，每日一次，连用38天。
结果：无KP4 mtap的异种移植物的肿瘤SAM水平和肿瘤生长呈剂量依赖性降低（TGI = 36% （10 mg/kg）、48% （30 mg/kg）、66% （100 mg/kg）、67% （200 mg/kg）。
