Etomoxir
2019-03-22 
MCE小分子
Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是有效的肉毒碱棕榈酰转移酶-I (CPT-1) 的抑制剂。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
Etomoxir的生物活性
体外
Etomoxir不可逆地结合CPT-1的催化位点抑制其活性，但也上调脂肪酸氧化酶。 Etomoxir是一种位于线粒体外膜上的线粒体肉毒碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）的抑制剂。 肝脏中的Etomoxir可以作为过氧化物酶体增殖物，增加DNA合成和肝脏生长。 因此，除了作为CPT1抑制剂外，etomoxir可被认为是PPARα激动剂。 Etomoxir是环氧乙烷羧酸肉毒碱棕榈酰转移酶I抑制剂的成员，并且已被建议作为治疗心力衰竭的治疗剂。 急性Etomoxir治疗不可逆地抑制肉毒碱棕榈酰转移酶I的活性。结果，脂肪酸进入线粒体和β-氧化被减少，而胞质脂肪酸积??累并且葡萄糖氧化升高。 与Etomoxir一起长时间孵育（24小时）会对几种代谢酶的表达产生不同的影响。
体内
Etomoxir是游离脂肪酸（FFA）氧化相关关键酶CPT1的抑制剂。 P53直接与Bax相互作用，Bax受到Etomoxir的抑制，进一步证实了P53和Bax的直接相互作用，以及粮农组织介导的线粒体ROS生成在db / db小鼠中的作用[3]。 每天向大鼠注射特定CPT-1抑制剂Etomoxir，以20mg / kg体重注射8天。 Etomoxir处理的大鼠显示出44％的心脏CPT-1活性降低。 用20mg / kg Etomoxir处理Lewis大鼠8天不会改变血糖，这与可比较的依托莫西喂养研究一致。 同样，Etomoxir喂养不影响一般生长特征，如体重增加，也不影响后肢肌肉质量。 然而，在Etomoxir治疗的大鼠中，心脏质量和肝脏质量均显着增加了11％
实验参考方法
Etomoxir的细胞分析
将大鼠心脏H9c2成肌细胞在含有10％胎牛血清的DMEM中孵育直至接近汇合。 在一些实验中，在不存在或存在1-80μMEtomoxir的情况下，将细胞与DMEM（无血清）一起预孵育2小时，然后与0.1mM [1-14C]油酸（10μCi/皿，10μCi/皿）一起孵育2小时。 以1：1的摩尔比结合BSA）。 在其他实验中，将细胞预孵育2小时加或减40μM的Etomoxir，然后与0.1μM或0.1mM [1,3-3H]甘油（10μCi/皿），0.1mM [1-14C]一起孵育2小时。 油酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），0.1 mM [1-14C]棕榈酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），28μM[ 3H]乙醇胺（2μCi/皿），28μM[甲基-3H]胆碱（2μCi/皿），0.4mM [3H]丝氨酸（20μCi/皿）或40μM肌 - [3H]肌醇（10μCi） /碟）。 除去培养基，用冰冷的盐水洗涤细胞两次，然后用2mL甲醇 - 水（1：1，v / v）从培养皿中收获细胞用于脂质提取。 取等分试样用于测定细胞中放射性的总摄取量。 然后分离磷脂并测定这些中的放射性。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用80只雄性C57BLKS / J lar-Leprdb / db小鼠和20只野生型同窝仔（8周）。 db / db小鼠随机分为4组：db / db组，Etomoxir组，MitoQ组和PFT-α组。 在Etomoxir组中，每周两次腹膜内注射1mg / kg Etomoxir。 在MitoQ组中，在水中给小鼠50μMMitoQ。 装有MitoQ的水瓶用铝箔覆盖，所有瓶子每3天补充一次。 在PFT-α组中，小鼠每周两次腹膜内注射1mg / kg PFT-α。 WT小鼠用载体代替。 实验期为8周。 最后，收获外周血样和骨髓细胞用于测定。
大鼠
在本研究中使用重150-200g的雄性Lewis大鼠。 将动物保持12小时：12小时光照/黑暗循环并随意喂食Purina Chow饮食和水。 将大鼠分成两组：（1）对照和（2）Etomoxir。 将Etomoxir（20mg / kg体重）溶解在0.9％（w / v）NaCl中并腹膜内给药8天。 对照大鼠接受盐水。 在实验前24小时给予最后一次注射。 通过腹膜内注射戊巴比妥和肝素（3：1）混合物麻醉动物。 随后，取出心脏进行LCFA摄取研究并分析转运蛋白含量。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
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Etomoxir的生物活性
体外
Etomoxir不可逆地结合CPT-1的催化位点抑制其活性，但也上调脂肪酸氧化酶。 Etomoxir是一种位于线粒体外膜上的线粒体肉毒碱棕榈酰转移酶-1（CPT-1）的抑制剂。 肝脏中的Etomoxir可以作为过氧化物酶体增殖物，增加DNA合成和肝脏生长。 因此，除了作为CPT1抑制剂外，etomoxir可被认为是PPARα激动剂。 Etomoxir是环氧乙烷羧酸肉毒碱棕榈酰转移酶I抑制剂的成员，并且已被建议作为治疗心力衰竭的治疗剂。 急性Etomoxir治疗不可逆地抑制肉毒碱棕榈酰转移酶I的活性。结果，脂肪酸进入线粒体和β-氧化被减少，而胞质脂肪酸积??累并且葡萄糖氧化升高。 与Etomoxir一起长时间孵育（24小时）会对几种代谢酶的表达产生不同的影响。
体内
Etomoxir是游离脂肪酸（FFA）氧化相关关键酶CPT1的抑制剂。 P53直接与Bax相互作用，Bax受到Etomoxir的抑制，进一步证实了P53和Bax的直接相互作用，以及粮农组织介导的线粒体ROS生成在db / db小鼠中的作用[3]。 每天向大鼠注射特定CPT-1抑制剂Etomoxir，以20mg / kg体重注射8天。 Etomoxir处理的大鼠显示出44％的心脏CPT-1活性降低。 用20mg / kg Etomoxir处理Lewis大鼠8天不会改变血糖，这与可比较的依托莫西喂养研究一致。 同样，Etomoxir喂养不影响一般生长特征，如体重增加，也不影响后肢肌肉质量。 然而，在Etomoxir治疗的大鼠中，心脏质量和肝脏质量均显着增加了11％
实验参考方法
Etomoxir的细胞分析
将大鼠心脏H9c2成肌细胞在含有10％胎牛血清的DMEM中孵育直至接近汇合。 在一些实验中，在不存在或存在1-80μMEtomoxir的情况下，将细胞与DMEM（无血清）一起预孵育2小时，然后与0.1mM [1-14C]油酸（10μCi/皿，10μCi/皿）一起孵育2小时。 以1：1的摩尔比结合BSA）。 在其他实验中，将细胞预孵育2小时加或减40μM的Etomoxir，然后与0.1μM或0.1mM [1,3-3H]甘油（10μCi/皿），0.1mM [1-14C]一起孵育2小时。 油酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），0.1 mM [1-14C]棕榈酸（2μCi/皿，以1：1的摩尔比结合BSA），28μM[ 3H]乙醇胺（2μCi/皿），28μM[甲基-3H]胆碱（2μCi/皿），0.4mM [3H]丝氨酸（20μCi/皿）或40μM肌 - [3H]肌醇（10μCi） /碟）。 除去培养基，用冰冷的盐水洗涤细胞两次，然后用2mL甲醇 - 水（1：1，v / v）从培养皿中收获细胞用于脂质提取。 取等分试样用于测定细胞中放射性的总摄取量。 然后分离磷脂并测定这些中的放射性。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用80只雄性C57BLKS / J lar-Leprdb / db小鼠和20只野生型同窝仔（8周）。 db / db小鼠随机分为4组：db / db组，Etomoxir组，MitoQ组和PFT-α组。 在Etomoxir组中，每周两次腹膜内注射1mg / kg Etomoxir。 在MitoQ组中，在水中给小鼠50μMMitoQ。 装有MitoQ的水瓶用铝箔覆盖，所有瓶子每3天补充一次。 在PFT-α组中，小鼠每周两次腹膜内注射1mg / kg PFT-α。 WT小鼠用载体代替。 实验期为8周。 最后，收获外周血样和骨髓细胞用于测定。
大鼠
在本研究中使用重150-200g的雄性Lewis大鼠。 将动物保持12小时：12小时光照/黑暗循环并随意喂食Purina Chow饮食和水。 将大鼠分成两组：（1）对照和（2）Etomoxir。 将Etomoxir（20mg / kg体重）溶解在0.9％（w / v）NaCl中并腹膜内给药8天。 对照大鼠接受盐水。 在实验前24小时给予最后一次注射。 通过腹膜内注射戊巴比妥和肝素（3：1）混合物麻醉动物。 随后，取出心脏进行LCFA摄取研究并分析转运蛋白含量。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
