Venetoclax维奈妥拉

　　Venetoclax （ABT-199; GDC-0199） 是一种高效，有选择性和口服有效的 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于0.01 nM。Venetoclax 可以诱导自噬 （autophagy）作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Venetoclax （ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞具有较强的杀伤活性（EC50=4 nM），而Venetoclax （ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞的杀伤活性较弱（EC50=261 nM）。ABT-199在细胞哺乳动物双杂交实验中也表现出选择性，它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50=3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS （EC50=2.2 μM）或MCL-1-NOXA复合物的有效性要低得多。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在RS4;11细胞来源的异种移植（ALL）中，单次口服12.5 mg / kg体重后，Venetoclax （ABT-199）的最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47% （P<0.001），肿瘤生长延迟（TGD）为26% （P<0.05）

 

　　用Venetoclax （ABT-199） 100 mg/kg治疗已建立的异种移植（小鼠T-ALL细胞系LOUCY的异种移植模型）肿瘤4天，可显著降低白血病负担

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　RS4;11个细胞在96孔板上以每孔50,000粒的速度接种，并用从1 μM开始到0.00005 μM结束的半对数级稀释的化合物处理。所有其他白血病和淋巴瘤细胞系在适当的培养基中以每孔15000 -20,000细胞接种，用Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。使用cell TiterGlo试剂检测对增殖的影响。EC50值由浓度响应数据的非线性回归分析确定。小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞进行繁殖和评估。Bak-/- Bax-/-双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5000个细胞接种于添加10% FBS的DMEM中96孔微量滴定板。在同一培养基中加入Venetoclax （ABT-199），以5 μM为起始浓度，稀释一半。37°C （5% CO2）孵育48 h，使用Cell TiterGlo试剂测定对增殖的影响。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　老鼠

 

　　6周龄时，非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷γ （NSG）小鼠尾静脉注射150 μ L含5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的磷酸缓冲盐水。在固定的时间点，使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。第6周，细胞植入，小鼠随机分为两组（两组雌雄数量相等），第0天开始治疗。小鼠口服100 mg/kg体重的Venetoclax （ABT-199）或对照剂连续4天。在第0、2和4天测量生物荧光。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。