JQ1抑制剂
2019-03-14 
MCE小分子
jq1别称JQ1是一种BET bromodomain抑制剂，抑制BRD4(1/2)，IC50分别为77 nM/33 nM
MCE的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
jq1(JQ1)的CAS号:1268524-70-4
生产商：MedChemExpress(MCE)
货号：HY-13030
品牌：MedChemExpress(MCE)
别名：(+)-JQ-1
CAS号:1268524-70-4
JQ1抑制BRD4生物活性
jq1生物活性说明
In Vitro
jq1代表一种有效的，高度特异的和Kac竞争性抑制剂，用于溴结构域的BET家族。jq1（100nM，48小时）提示细胞纺锤形，扁平化和角蛋白表达增加所表现的鳞状分化。jq1（250nM）诱导的jq1（250nM）诱导处理的NMC797细胞中角蛋白的快速表达，与（-）-JQ1（250 nM）相比，处理的NMC 797细胞的强（3+）角蛋白染色的时间依赖性诱导[1]。jq1是BET家族共激活因子蛋白BRD4的有效thienodiazepine抑制剂（Kd=90 nM），通过对MYC癌基因的转录控制，参与癌症的发病机制。jq1的剂量范围研究表明H4Kac4结合的强效抑制作用，对于鼠BRDT（1）和对于人BRDT（1）的IC 50值为10 nM（1）
In Vivo
jq1的药代动力学研究在静脉内和口服给药后在CD1小鼠中进行。jq1在静脉内给药（5mg/kg）后的平均血浆浓度-时间曲线。静脉内jq1的药代动力学参数表现出优异的药物暴露（AUC=2090hr*ng/mL）和约1小时的半衰期（T1/2）。jq1在口服给药（10mg/kg）后的平均血浆浓度-时间曲线。口服jq1的药代动力学参数表现出优异的口服生物利用度（F=49％），血浆峰浓度（Cmax=1180ng/mL）和药物暴露量（AUC=2090hr*ng/mL）
jq1实验参考方法
Cell Assay
将NUT中线癌患者细胞系（797和11060）接种在T-25烧瓶中，并在含有10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素的DMEM（797）或RPMI（11060）中生长。用250nM（±）-JQ1,250nM（ - ） - JQ1或等体积的DMSO（0.025％）处理细胞。在所需的时间点，将2×10 6个细胞在4℃以500×g旋转5分钟并用PBS洗涤。将沉淀重悬于1mL冷PBS中并逐滴加入，同时在15mL聚丙烯离心管中轻轻涡旋至9mL 70％乙醇。然后将固定的细胞在-20℃下冷冻过夜。第二天，将细胞在4℃下以500×g离心10分钟并用3mL冷PBS洗涤。将细胞重悬于500μL碘化丙锭染色溶液（0.2mg / mL RNAse A，0.02mg / mL碘化丙啶，0.1％Triton-X的PBS溶液）中，并在37℃下孵育20分钟。然后将样品转移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方图并使用FlowJo流式细胞仪分析软件进行细胞周期分析[1] .MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠[1]
将具有已确定肿瘤的小鼠的匹配群组随机化至用（±）-JQ1（50mg / kg）或载体治疗，通过每日腹膜内注射施用。雄性CD1小鼠（24-29g）用5mg / kg的单剂量（±）-JQ1进行静脉内尾静脉注射研究，10mg / kg进行口服强饲研究。在麻醉下用异氟烷以预定的时间间隔（0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小时）通过眼眶后穿刺从动物中取出约150μL血液。每个时间点分析三只动物。将血液样品置于冰上并离心以在取样后15分钟内获得血浆样品（2000×g，4℃下5分钟）。将血浆样品储存在约-70℃直至进行分析。在整个研究期间，小鼠可自由获取食物和水.Rats [2]用载体或（）-JQ1（10mg / kg）处理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100体重IP进行治疗。每天两次检查大鼠的死亡率，并在第1,3,7,14和21天称重。治疗方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天，其余每天两次降至10mg / kg。该研究由于在一部分动物中出现不良反应。对于完成3周治疗的所有动物，如小鼠研究所述测定睾丸质量，精子活力和精子计数。简而言之，睾丸固定在Bouin's并为组织学做准备。另一半用温热的M16缓冲液切碎，用于精子计数和运动性研究.MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
MCE的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
jq1(JQ1)的CAS号:1268524-70-4
生产商：MedChemExpress(MCE)
货号：HY-13030
品牌：MedChemExpress(MCE)
别名：(+)-JQ-1
CAS号:1268524-70-4
JQ1抑制BRD4生物活性
jq1生物活性说明
In Vitro
jq1代表一种有效的，高度特异的和Kac竞争性抑制剂，用于溴结构域的BET家族。jq1（100nM，48小时）提示细胞纺锤形，扁平化和角蛋白表达增加所表现的鳞状分化。jq1（250nM）诱导的jq1（250nM）诱导处理的NMC797细胞中角蛋白的快速表达，与（-）-JQ1（250 nM）相比，处理的NMC 797细胞的强（3+）角蛋白染色的时间依赖性诱导[1]。jq1是BET家族共激活因子蛋白BRD4的有效thienodiazepine抑制剂（Kd=90 nM），通过对MYC癌基因的转录控制，参与癌症的发病机制。jq1的剂量范围研究表明H4Kac4结合的强效抑制作用，对于鼠BRDT（1）和对于人BRDT（1）的IC 50值为10 nM（1）
In Vivo
jq1的药代动力学研究在静脉内和口服给药后在CD1小鼠中进行。jq1在静脉内给药（5mg/kg）后的平均血浆浓度-时间曲线。静脉内jq1的药代动力学参数表现出优异的药物暴露（AUC=2090hr*ng/mL）和约1小时的半衰期（T1/2）。jq1在口服给药（10mg/kg）后的平均血浆浓度-时间曲线。口服jq1的药代动力学参数表现出优异的口服生物利用度（F=49％），血浆峰浓度（Cmax=1180ng/mL）和药物暴露量（AUC=2090hr*ng/mL）
jq1实验参考方法
Cell Assay
将NUT中线癌患者细胞系（797和11060）接种在T-25烧瓶中，并在含有10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素的DMEM（797）或RPMI（11060）中生长。用250nM（±）-JQ1,250nM（ - ） - JQ1或等体积的DMSO（0.025％）处理细胞。在所需的时间点，将2×10 6个细胞在4℃以500×g旋转5分钟并用PBS洗涤。将沉淀重悬于1mL冷PBS中并逐滴加入，同时在15mL聚丙烯离心管中轻轻涡旋至9mL 70％乙醇。然后将固定的细胞在-20℃下冷冻过夜。第二天，将细胞在4℃下以500×g离心10分钟并用3mL冷PBS洗涤。将细胞重悬于500μL碘化丙锭染色溶液（0.2mg / mL RNAse A，0.02mg / mL碘化丙啶，0.1％Triton-X的PBS溶液）中，并在37℃下孵育20分钟。然后将样品转移到冰上并在BD FACS Canto II上分析。生成直方图并使用FlowJo流式细胞仪分析软件进行细胞周期分析[1] .MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠[1]
将具有已确定肿瘤的小鼠的匹配群组随机化至用（±）-JQ1（50mg / kg）或载体治疗，通过每日腹膜内注射施用。雄性CD1小鼠（24-29g）用5mg / kg的单剂量（±）-JQ1进行静脉内尾静脉注射研究，10mg / kg进行口服强饲研究。在麻醉下用异氟烷以预定的时间间隔（0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,5,8和24小时）通过眼眶后穿刺从动物中取出约150μL血液。每个时间点分析三只动物。将血液样品置于冰上并离心以在取样后15分钟内获得血浆样品（2000×g，4℃下5分钟）。将血浆样品储存在约-70℃直至进行分析。在整个研究期间，小鼠可自由获取食物和水.Rats [2]用载体或（）-JQ1（10mg / kg）处理成年雄性Sprague-Dawley大鼠。以1/100体重IP进行治疗。每天两次检查大鼠的死亡率，并在第1,3,7,14和21天称重。治疗方案使用每天施用50mg / kg JQ1的4天，其余每天两次降至10mg / kg。该研究由于在一部分动物中出现不良反应。对于完成3周治疗的所有动物，如小鼠研究所述测定睾丸质量，精子活力和精子计数。简而言之，睾丸固定在Bouin's并为组织学做准备。另一半用温热的M16缓冲液切碎，用于精子计数和运动性研究.MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
