Erastin铁死亡诱导剂

　　Erastin 是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 诱导剂。Erastin 结合且抑制电压依赖性阴离子通道 (VDAC2/VDAC3)。

 

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　　生物活性

 

　　Erastin的体外研究

 

　　Erastin 引发氧化性、铁依赖性细胞死亡。用 RSL 分子 erastin (10 ?M) 处理 NRAS 突变体 HT-1080 纤维肉瘤细胞导致从 2 小时开始的细胞溶质和脂质 ROS 随时间增加. 由erastin 引发的细胞死亡受到抗氧化剂（例如，α-生育酚、丁基化羟基甲苯和β-胡萝卜素）和铁螯合剂的显着抑制，这表明erastin 诱导的铁死亡需要ROS 和铁依赖性信号传导。Erastin 可以直接与 BJeLR 细胞中的 VDAC2/3 结合。敲除 VDAC2 和 VDAC3，但不敲除 VDAC1，会导致erastin 抗性。Erastin 能够通过直接抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统 Xc- 活性来降低谷胱甘肽水平，同时激活 ER 应激反应. Erastin 有效抑制 HT-29 细胞存活。Erastin 表现出剂量依赖性效应，30 μM 的 Erastin 表现出最显着的效果

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　以耐受良好的剂量腹腔注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长

 

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　　实验参考方法

 

　　Erastin细胞检测

 

　　为了测试erastin 对结直肠癌细胞存活的活性，HT-29 细胞用增加浓度的erastin (0.1–30 μM) 处理。进行 MTT 测定

 

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　　动物实验

 

　　小鼠：每天用 10 或 30 mg/kg 体重的 erastin（腹膜内注射，持续 4 周）或载体对照（盐水）处理小鼠。计算肿瘤体积。每周还记录小鼠体重

 

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