AZD-9291价格
2019-03-14 
MCE小分子
Osimertinib (azd9291) 是一种不可逆和突变的选择性的 EGFR 抑制剂，抑制EGFRL858R 和EGFRL858R/T790M 的 IC50 分别为12 和 1 nM。
AZD-9291的生物活性
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
体外
Osimertinib（AZD-9291）显示与早期酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力，所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体，包括PC-9（ex19del），H3255（L858R）和H1650（ex19del），平均IC50 AZD-9291的值为13至54 nM。 Osimertinib（AZD-9291）也有效抑制T790M突变细胞系（H1975（L858R / T790M），PC-9VanR（ex19del / T790M）中EGFR的磷酸化，平均IC50效力小于15 nM
体内
用Osimertinib（AZD-9291）（5mg / kg /天）治疗荷瘤小鼠一至两周。 在治疗后数天内，5只C / L858R小鼠中的5只在Osimertinib（AZD-9291）治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80％，而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长。 Osimertinib（AZD-9291）显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK，降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘，因此选择该化合物用于进一步研究。 与先前描述的先导化合物相比，Osimertinib（AZD-9291）还提供了更广泛的化学和分布多样性。 在三种功效模型中给予奥西替尼（AZD-9291）后，在相对低的剂量（10mg / kg每天）下观察到相当的功效。 当Osimertinib（AZD-9291）以每天5 mg / kg的剂量给药时，也观察到了极好的疗效
AZD-9291的实验参考方法
细胞分析
将PC-9细胞接种到RPMI生长培养基中的T75烧瓶（5×105细胞/瓶）中，并在37℃，5％CO 2下孵育。 第二天，用补充有等于PC-9细胞中预定的EC50浓度的EGFR抑制剂浓度的培养基替换培养基。 每2-3天进行培养基更换，并且在胰蛋白酶消化细胞之前使抗性克隆生长至80％汇合，并在含有两倍浓度EGFR抑制剂的培养基中以原始接种密度重新接种。 继续剂量递增，直至达到1.5μM吉非替尼，1.5μMAfatinib，1.5μMWZ4002或160nM Osimertinib（AZD-9291）的最终浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用EGFRL858R和EGFRL858R + T790M小鼠（雄性和雌性）。 将Osimertinib（AZD-9291）悬浮于1％聚山梨醇酯80中，并通过口服管饲法每天一次以7.5mg / kg和5mg / kg的剂量给药。 每周在范德比尔特大学影像科学研究所对小鼠进行成像。 对于免疫印迹分析，如在解剖和快速冷冻肺之前所述，用药物处理小鼠8小时。 在裂解前将肺在液氮中粉碎。
大鼠
雄性RccHan：WIST大鼠（10周龄）接受单次口服剂量的Osimertinib（AZD-9291）（200mg / kg）。 使用Accuchek Active仪表测量血糖水平。 使用商业大鼠ELISA试剂盒测定血清胰岛素浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
AZD-9291的生物活性
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
体外
Osimertinib（AZD-9291）显示与早期酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力，所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体，包括PC-9（ex19del），H3255（L858R）和H1650（ex19del），平均IC50 AZD-9291的值为13至54 nM。 Osimertinib（AZD-9291）也有效抑制T790M突变细胞系（H1975（L858R / T790M），PC-9VanR（ex19del / T790M）中EGFR的磷酸化，平均IC50效力小于15 nM
体内
用Osimertinib（AZD-9291）（5mg / kg /天）治疗荷瘤小鼠一至两周。 在治疗后数天内，5只C / L858R小鼠中的5只在Osimertinib（AZD-9291）治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80％，而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长。 Osimertinib（AZD-9291）显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK，降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘，因此选择该化合物用于进一步研究。 与先前描述的先导化合物相比，Osimertinib（AZD-9291）还提供了更广泛的化学和分布多样性。 在三种功效模型中给予奥西替尼（AZD-9291）后，在相对低的剂量（10mg / kg每天）下观察到相当的功效。 当Osimertinib（AZD-9291）以每天5 mg / kg的剂量给药时，也观察到了极好的疗效
AZD-9291的实验参考方法
细胞分析
将PC-9细胞接种到RPMI生长培养基中的T75烧瓶（5×105细胞/瓶）中，并在37℃，5％CO 2下孵育。 第二天，用补充有等于PC-9细胞中预定的EC50浓度的EGFR抑制剂浓度的培养基替换培养基。 每2-3天进行培养基更换，并且在胰蛋白酶消化细胞之前使抗性克隆生长至80％汇合，并在含有两倍浓度EGFR抑制剂的培养基中以原始接种密度重新接种。 继续剂量递增，直至达到1.5μM吉非替尼，1.5μMAfatinib，1.5μMWZ4002或160nM Osimertinib（AZD-9291）的最终浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用EGFRL858R和EGFRL858R + T790M小鼠（雄性和雌性）。 将Osimertinib（AZD-9291）悬浮于1％聚山梨醇酯80中，并通过口服管饲法每天一次以7.5mg / kg和5mg / kg的剂量给药。 每周在范德比尔特大学影像科学研究所对小鼠进行成像。 对于免疫印迹分析，如在解剖和快速冷冻肺之前所述，用药物处理小鼠8小时。 在裂解前将肺在液氮中粉碎。
大鼠
雄性RccHan：WIST大鼠（10周龄）接受单次口服剂量的Osimertinib（AZD-9291）（200mg / kg）。 使用Accuchek Active仪表测量血糖水平。 使用商业大鼠ELISA试剂盒测定血清胰岛素浓度。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考
