MK 2206 dihydrochloride

　　MK 2206 是一种口服有效的 Akt 变构抑制剂，抑制 Akt1/Akt2/Akt3 的 IC50 分别为 5 nM/12 nM/65 nM。

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　　MK 2206生物活性

　　体外

　　NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1用增加剂量的MK-2206（0-10μM）处理72和96小时，产生剂量和时间依赖性抑制。 细胞活力 在72和96小时，MK-2206在CNE-1，CNE-2和HONE-1细胞系中的IC50值为3-5μM，而在SUNE-1中，它们小于1μM[1]。 与Ras-突变细胞系相比，单独的MK-2206更有效地抑制Ras野生型（WT）细胞系（A431，HCC827和NCI-H292;分别为5.5,4.3和5.2μM的IC50）的细胞生长。 （NCI-H358，NCI-H23，NCI-H1299和Calu-6; IC50分别为13.5,14.1,27.0和28.6μM），但NCI-H460除外，它具有PIK3CA E545K突变（IC50， 3.4μM）[2]。

　　体内

　　MK-2206剂量（480mg / kg，每周一次，240mg / kg，每周三次）可以抑制人CNE-2异种移植物在裸鼠中的生长。 在两个MK-2206组中，肿瘤重量比对照组轻得多（P <0.01）。 在接受MK-2206治疗后观察到时间体重减轻

　　MK 2206的实验参考方法

　　细胞分析

　　将NPC细胞系CNE-1，CNE-2，HONE-1和SUNE-1以每孔适当的密度接种到96孔板中。 铺板后24小时，向孔中加入不同浓度的MK-2206（0-10μM）。 通过在给药后72或96小时使用细胞计数试剂盒8测定细胞增殖。 在酶联免疫吸附测定读数器上在450nm处测量光密度。 IC50值被确定为与未处理的对照细胞相比，在暴露于药物72或96小时后导致50％细胞生长抑制的浓度。 所有实验在至少三次独立实验中一式三份进行。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

　　Animal Administration

　　小鼠

　　使用4-6周龄的雄性BALB / c裸鼠。 将1×107 / mL的CNE-2细胞悬浮于无血清培养基中，并将0.2mL培养基皮下注射到每只裸鼠的右胁腹中。 当平均肿瘤体积达到约50mm 3时，将小鼠随机分成三组（n = 7 /组），组间肿瘤体积大致相等。 MK-2206加入30％Captisol。 每组MK-2206（240mg / kg，一周三次），MK-2206（480mg / kg，每周一次）和30％Captisol稀释剂通过口服强饲法施用2周。 每隔一天用卡尺测量肿瘤生长，并通过下式计算肿瘤体积：体积（mm 3）=长度×宽度2×0.5。 当对照组中的平均肿瘤体积大于2,000mm 3时，小鼠被杀死。 将收获的肿瘤标本称重并固定在10％缓冲的福尔马林中并包埋在石蜡中。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。