CG-806是Btk抑制剂

    CG-806 是 FLT3/BTK 等多种激酶的抑制剂。

 

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    CG-806是Btk抑制剂的生物活性

 

    体外研究

 

    CG-806（CG'806）是一种针对FLT3和BTK激酶的小分子多激酶抑制剂，目前正在开发用于治疗FLT3驱动的AML。CG-806对人AML细胞和针对具有FLT3-ITD突变的Ba / F3小鼠AML细胞发挥有效的皮摩尔IC 50抗增殖活性（与喹定尼或格列替尼相比，活性高约50至250倍）。具体而言，与第二代FLT3抑制剂quizartinib或gilteritinib相比，CG-806在具有D835突变的白血病细胞，ITD加F691L / Y842D / D835突变或FLT3野生型细胞（IC）中显示出更显着的抗增殖作用。50对于人ITD突变的AML细胞MV4-11，MOLM13，鼠ITD突变的白血病细胞Ba / F3 WT，Ba / F3-ITD，Ba / F3-，s为0.17,0.82,9.49,0.30,8.26,9.72和0.43nM。 D835Y，Ba / FLT3-ITD + D835Y，和“看门人”突变分别为Ba / F3-ITD + F691L细胞）。此外，CG-8066引发细胞系中的深度细胞凋亡。机制上，CG-806深刻抑制FLT3及其下游MAPK / AKT信号传导，以及磷酸化Aurora和/或磷酸化BTK蛋白，表明CG-806能够抑制在AML信号传导中起作用的各种激酶，并且似乎有助于其有效性。

 

    体内研究

 

    CG-806在口服给药时证明体内肿瘤根除没有毒性，在MV4：11 AML鼠异种移植模型中作为单一药剂每天一次持续14天，并且在单次口服给药后显示小鼠中持续的微摩尔血浆药物水平。CG-806不仅可以被认为是用于靶向FLT3野生型和ITD突变型AML的泛FLT3抑制剂，而且还可以被认为是用TKD或双TKD加ITD突变杀死白血病细胞的独一无二的药剂。与FLT3-突变AML患者的抗性/复发相关。CG-806在动物异种移植研究中发挥了强大的治疗窗口。因此，CG-806值得进一步研究用FLT3突变的AML治疗新诊断和复发/难治性患者