IBMX(PDE)抑制剂
2019-01-31 
MCE小分子
IBMX 是一种广谱的磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂，抑制 PDE3，PDE4 和 PDE5，IC50 分别为 6.5，26.3 和 31.7 μM。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
IBMX的生物活性
体外
在100μM时，KMUP-1（黄嘌呤衍生物）和IBMX在诱导气管松弛方面最有效; KMUP-1和IBMX引起的松弛反应的幅度没有显着差异[1]。 IBMX（100μM）激活肾外髓质K +（ROMK）通道（n = 6，P <0.05）并阻止ANG II（n = 6，P = NS）或cGMP进一步激活通道。 值得注意的是，使用IBMX（100μM）从高K +（HK）喂养的大鼠中分离皮质集合管（CCD）20分钟导致管状cAMP含量显着增加至1.43±0.35 pg / mm小管长度 （n = 14）与载体处理的对照组相比（0.61±0.13 pg / mm小管长度，n = 12，P <0.05）[2]。
体内
IBMX是一种非选择性PDE抑制剂，可显着降低肝糖原储存量（mg / g，IBMX 22±1.5 P <0.001）。 IBMX可增强胰岛素释放，在肝细胞和脂肪细胞中，它们可增加糖原分解和脂肪分解。 与对照组相比，IBMX和mc5显着增加血浆葡萄糖（血糖，mg / dl，对照= 141±3，IBMX = 210±17 P <0.001，mc5 = 191±13 P <0.01），而其他测试化合物 （mc1，mc6，MCPIP和米力农）不产生显着效果（对照= 141±3，mc1 160±7，mc6 175±9，MCPIP 179±8和米力农116±2 P> 0.05）mc2也不会改变血浆 葡萄糖（对照= 141±3，mc2 = 145±5）。 IBMX在增加血浆葡萄糖方面效果最好[3]。 使用IBMX和Apocynin治疗可显着降低冷诱导的右心室（RV）收缩压升高（分别为23.5±1.8和24.2±0.6 mmHg），尽管它们不会将RV压力降低至温控水平。 IBMX或Apocynin显着降低中层厚度（分别为19.0±0.9和16.9±0.8μm），并增加冷暴露大鼠小PA的管腔直径（分别为62.7±4.2和59.5±4.3μm）
IBMX的溶剂和溶解度
体内：
1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
2。逐个加入每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
3。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
IBMX的实验参考方法
细胞分析
细胞在24孔板中生长，每孔105个细胞。 在汇合时，用磷酸盐缓冲溶液（PBS）洗涤单层细胞，然后在100μMIBMX存在下与KMUP-1（0.1-100μM）一起温育20分钟。 通过加入10％三氯乙酸（TCA）终止孵育。 将细胞悬浮液超声处理，然后在4℃下以2500×g离心15分钟。 为了除去TCA，将上清液用5倍体积的水饱和的乙醚萃取三次。 然后，将上清液冻干，并使用市售的放射免疫测定试剂盒[2]测定每个样品的环状GMP或AMP。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用雄性小鼠（25-35g）。 对于实验，将测试化合物（IBMX，米力农，MCPIP，mc1，mc2，mc5或mc6）或溶剂（对照）以1mg / kg剂量皮下注射给小鼠，每天两次（上午8:00和8:00） 下午7点。 在第8天，通过腹膜内注射硫喷妥钠（80mg / kg）麻醉动物，从心脏获得血液样品，然后解剖肝脏。 将每个样品离心5分钟并分离其血清。 每只动物的血清和肝脏在低于-18℃的温度下保持冷冻用于以下测量。
大鼠
使用六组雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180g，6只大鼠/组）。 将三组大鼠暴露于保持中度冷（5.0±1℃）的气候控制的步入室中。 将剩余的组保持在保持室温（23.5±1℃，温热）的相同室中并用作对照。 在暴露于寒冷8周后，在每个温度条件下3组接受连续IV输注IBMX（PDE-1抑制剂，8.5mg / kg /天），Apocynin（NADPH氧化酶抑制剂，25mg / kg /天）和载体（ DMSO，50％）。 已经证实药物剂量分别有效抑制PDE-1和NADPH氧化酶活性。 每周测量体重。 药物输注一周后，在麻醉下测量动物的右心室收缩压（RVBP）。 RVP是肺动脉血压（PAP）的可靠指标，并且已被许多研究者用于评估PH。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
MCE 的所有产品仅用作科学研究，我们不为任何个人用途提供产品和服务
IBMX的生物活性
体外
在100μM时，KMUP-1（黄嘌呤衍生物）和IBMX在诱导气管松弛方面最有效; KMUP-1和IBMX引起的松弛反应的幅度没有显着差异[1]。 IBMX（100μM）激活肾外髓质K +（ROMK）通道（n = 6，P <0.05）并阻止ANG II（n = 6，P = NS）或cGMP进一步激活通道。 值得注意的是，使用IBMX（100μM）从高K +（HK）喂养的大鼠中分离皮质集合管（CCD）20分钟导致管状cAMP含量显着增加至1.43±0.35 pg / mm小管长度 （n = 14）与载体处理的对照组相比（0.61±0.13 pg / mm小管长度，n = 12，P <0.05）[2]。
体内
IBMX是一种非选择性PDE抑制剂，可显着降低肝糖原储存量（mg / g，IBMX 22±1.5 P <0.001）。 IBMX可增强胰岛素释放，在肝细胞和脂肪细胞中，它们可增加糖原分解和脂肪分解。 与对照组相比，IBMX和mc5显着增加血浆葡萄糖（血糖，mg / dl，对照= 141±3，IBMX = 210±17 P <0.001，mc5 = 191±13 P <0.01），而其他测试化合物 （mc1，mc6，MCPIP和米力农）不产生显着效果（对照= 141±3，mc1 160±7，mc6 175±9，MCPIP 179±8和米力农116±2 P> 0.05）mc2也不会改变血浆 葡萄糖（对照= 141±3，mc2 = 145±5）。 IBMX在增加血浆葡萄糖方面效果最好[3]。 使用IBMX和Apocynin治疗可显着降低冷诱导的右心室（RV）收缩压升高（分别为23.5±1.8和24.2±0.6 mmHg），尽管它们不会将RV压力降低至温控水平。 IBMX或Apocynin显着降低中层厚度（分别为19.0±0.9和16.9±0.8μm），并增加冷暴露大鼠小PA的管腔直径（分别为62.7±4.2和59.5±4.3μm）
IBMX的溶剂和溶解度
体内：
1。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 40％PEG300 5％Tween-80 45％盐水
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
2。逐个加入每种溶剂：10％DMSO 90％玉米油
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
3。逐个添加每种溶剂：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在盐水中）
溶解度：≥2.58mg / mL（11.61 mM）; 明确解决方案
IBMX的实验参考方法
细胞分析
细胞在24孔板中生长，每孔105个细胞。 在汇合时，用磷酸盐缓冲溶液（PBS）洗涤单层细胞，然后在100μMIBMX存在下与KMUP-1（0.1-100μM）一起温育20分钟。 通过加入10％三氯乙酸（TCA）终止孵育。 将细胞悬浮液超声处理，然后在4℃下以2500×g离心15分钟。 为了除去TCA，将上清液用5倍体积的水饱和的乙醚萃取三次。 然后，将上清液冻干，并使用市售的放射免疫测定试剂盒[2]测定每个样品的环状GMP或AMP。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠
使用雄性小鼠（25-35g）。 对于实验，将测试化合物（IBMX，米力农，MCPIP，mc1，mc2，mc5或mc6）或溶剂（对照）以1mg / kg剂量皮下注射给小鼠，每天两次（上午8:00和8:00） 下午7点。 在第8天，通过腹膜内注射硫喷妥钠（80mg / kg）麻醉动物，从心脏获得血液样品，然后解剖肝脏。 将每个样品离心5分钟并分离其血清。 每只动物的血清和肝脏在低于-18℃的温度下保持冷冻用于以下测量。
大鼠
使用六组雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180g，6只大鼠/组）。 将三组大鼠暴露于保持中度冷（5.0±1℃）的气候控制的步入室中。 将剩余的组保持在保持室温（23.5±1℃，温热）的相同室中并用作对照。 在暴露于寒冷8周后，在每个温度条件下3组接受连续IV输注IBMX（PDE-1抑制剂，8.5mg / kg /天），Apocynin（NADPH氧化酶抑制剂，25mg / kg /天）和载体（ DMSO，50％）。 已经证实药物剂量分别有效抑制PDE-1和NADPH氧化酶活性。 每周测量体重。 药物输注一周后，在麻醉下测量动物的右心室收缩压（RVBP）。 RVP是肺动脉血压（PAP）的可靠指标，并且已被许多研究者用于评估PH。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
