CDK1/CDK2 抑制剂 K00546

　　K00546 是一种有效的 CDK1 和 CDK2 抑制剂，对 CDK1/cyclin B 和 CDK2/cyclin A 的 IC50 分别为 0.6 nM 和 0.5 nM。K00546 也是一种有效的 CDC2 样激酶 1 (CLK1) 和 CLK3 抑制剂，IC50 分别为 8.9 nM 和 29.2 nM。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　K00546 与 SLK ATP 结合位点结合，与激酶铰链残基 E109 和 C111 形成三个氢键。K00546 的氨磺酰基部分还与 L40 的主链相互作用[1]。

 

　　K00546 (化合物 3n) 还抑制 PKA、酪蛋白激酶-1、MAP 激酶 (ERK-2)、钙调蛋白激酶、VEGF-R2、GSK-3 和 PDGF-Rβ，IC50 值分别为 5.2 μM、2.8 μM、1.0 μM、8.9 μM、0.032 μM、0.14 μM 和 1.6 μM[2]。

 

　　MCE 未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　K00546 与 SLK ATP 结合位点结合，与激酶铰链残基 E109 和 C111 形成三个氢键。K00546 的氨磺酰基部分还与 L40 的主链相互作用[1]。

 

　　K00546 (化合物 3n) 还抑制 PKA、酪蛋白激酶-1、MAP 激酶 (ERK-2)、钙调蛋白激酶、VEGF-R2、GSK-3 和 PDGF-Rβ，IC50 值分别为 5.2 μM、2.8 μM、1.0 μM、8.9 μM、0.032 μM、0.14 μM 和 1.6 μM[2]。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Ashley C W Pike, et al. Activation segment dimerization: a mechanism for kinase autophosphorylation of non-consensus sites. EMBO J. 2008 Feb 20;27(4):704-14.

 

　　[2]. Ronghui Lin, et al. 1-Acyl-1H-[1,2,4]triazole-3,5-diamine analogues as novel and potent anticancer cyclin-dependent kinase inhibitors: synthesis and evaluation of biological activities. J Med Chem. 2005 Jun 30;48(13):4208-11.