RMC-6236(Daraxonrasib)
2025-10-24 
MCE
Daraxonrasib(RMC-6236) 是一种口服活性的非共价 RAS (ON) 抑制剂。Daraxonrasib(RMC-6236) 破坏野生型或突变型 RAS 蛋白与 BRAF 的 RAS 结合域的相互作用，对野生型 KRAS、NRAS、HRAS 及多种致癌 RAS 变体 EC50 值在 28-220 nM 之间。Daraxonrasib(RMC-6236) 抑制 pERK。Daraxonrasib(RMC-6236) 对 KRAS 突变的肿瘤具有抗肿瘤活性。
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生物活性
体外研究
Daraxonrasib(RMC-6236) (对于 HPAC 细胞的 EC50 为 1.2 nM，对于 Capan-2 细胞的 EC50 为 1.4 nM；120 h) 可有效抑制 KRAS 突变癌细胞系 HPAC 和 Capan-2 的生长[1]。
Daraxonrasib(RMC-6236) (10 nM；0-48 h) 单独用于 GP2D 结直肠癌细胞时无法持久抑制 mTOR 活性，但与 KO-2806结合使用时可以控制 mTOR 活性的反弹[2]。
体内研究
Daraxonrasib(RMC-6236) (3-25 mg/kg；口服；单剂量) 在携带 Capan-2 异种移植瘤的 BALB/c 裸鼠模型中表现出剂量依赖性的血液和肿瘤暴露，肿瘤暴露量约为血液暴露量的 3-7 倍，且从肿瘤中消除的速度相对较慢[1]。
Daraxonrasib(RMC-6236) (10-25 mg/kg；口服；每日一次；4 周) 在一系列携带普遍的 KRAS 突变的人肿瘤异种移植模型 (如 Capan-2、NCI-H441、HPAC、NCI-H358 等) 中表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性[1]。
Daraxonrasib(RMC-6236) (25 mg/kg；口服；每日一次) 在 KRASG12C 突变的 NCI-H2122 非小细胞肺癌和 KRASG12D 突变的 GP2D 结直肠癌异种移植模型中单独使用时可抑制肿瘤生长，与 KO-2806 联合使用可导致显著的肿瘤消退[2]。
溶解性数据
动物实验：
请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。
以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：
——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶
方案 一
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% Saline
Solubility: ≥ 5 mg/mL (6.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。
方案 二
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 5 mg/mL (6.16 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 5 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
方案 三
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO → 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 5 mg/mL (6.16 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
