Alisporivir(DEB-025)

    Alisporivir (DEB-025; Debio-025) 是亲环蛋白抑制剂，具有高效的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性的。

 

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    Alisporivir的生物活性

 

    体外

 

    DEB025与CypA结合，CypA是一种肽基 - 脯氨酰顺反异构酶，是HCV复制的关键辅助因子。Alisporivir（Debio-025）是环孢菌素A的类似物，代表了一类新的免疫抑制性亲环蛋白抑制剂的原型。阿拉泊韦可防止HCV蛋白介导的呼吸驱动的线粒体膜电位崩溃。Alisporivir可防止HCV蛋白介导的线粒体功能障碍，超出细胞凋亡，钙超载，ROS产生，功能障碍。在细胞培养模型中，低微摩尔剂量的阿拉泊韦阻断SARS-CoV和MERS-CoV复制。阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗增加细胞培养中的抗MERS-CoV活性。阿拉泊韦预处理刺激肝癌靶细胞的抗原呈递，导致抗原特异性CD8 + T细胞活化增强40％。阿拉泊韦诱导几种细胞系表面MHC-I和β-2微球蛋白的增加。

 

    体内

 

    阿拉泊韦和利巴韦林的联合治疗在小鼠模型中不能预防SARS-CoV感染。

 

    Alisporivir的实验参考方法

 

    细胞分析

 

    阿拉泊韦在DMSO中以4mM制备，并在指定浓度（0.1,0.2,0.3,0.4,0.5μM）的细胞培养基中稀释。UHCV-32和UHCVcon-57.3是U-2 OS人骨肉瘤来源的细胞系，分别诱导表达来自HCV H77原型和共有克隆的完整开放阅读框。通过台盼蓝排除分析测量细胞活力。通过从培养基中取出四环素诱导这些细胞中的HCV蛋白表达。测试四环素对幼稚U2 OS细胞系的影响，测量线粒体相关的呼吸和活性氧（ROS）产生，其保持不变。

 

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