Tacrolimus (FK506)是一种神经钙调蛋白抑制剂

Tacrolimus (FK506)，大环内酯类，与 FK506 结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶 (calcineurin phosphatase)，从而抑制 T 淋巴细胞信号转导和 IL-2 转录。具有强免疫抑制特性。

 

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CAS No. : 104987-11-3

别名：他克莫司; FK506; Fujimycin; FR900506；藤霉素；他克莫斯；大环哌喃

 

体外研究

Tacrolimus (FK506) 抑制钙依赖性事件，例如 IL-2 基因转录、NO 合酶激活、细胞脱颗粒和细胞凋亡。Tacrolimus 还通过与激素受体复合物中包含的 FKBPs 结合来增强糖皮质激素和黄体酮的作用，防止降解。该试剂可以以类似于 CsA 的方式增强 TGFβ-1 基因的表达。Tacrolimus 抑制响应于 T 细胞受体连接的 T 细胞增殖[1]。低浓度 Tacrolimus (FK506，10 μg/L) 处理对 MH3924A 细胞增殖无显著影响 (P=0.135)。用更高浓度的 Tacrolimus (100-1，000 μg/L) 处理后，MH3924A 细胞的增殖显著增强 (P<0.01)。AMD3100 以任意浓度 (10、50、100 μg/L)，对 MH3924A 细胞增殖无明显影响 (P>0.05)。然而，当不同浓度的AMD3100与100 μg/L Tacrolimus 联用时，MH3924A 细胞的体外增殖能力增强 (P<0.01)[3]。

 

体内研究

通过从第 10 天到第 16 天或第 23 天对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 处理的小鼠施用 Tacrolimus 来研究 Tacrolimus 对结肠炎的进展和持续存在的处理效果。在第 17 天和第 24 天，结肠长度显著缩短，结肠重量显著缩短在 DSS 处理的对照动物中显著高于正常动物。此外，对照组的单位长度结肠重量是正常组的两倍多。虽然与对照组相比，用 Tacrolimus 处理 7 天和 14 天后显著抑制了 DSS 处理动物每单位长度结肠重量的增加，但这种处理实际上并没有恢复结肠缩短。此外，如抑制百分比 (59% 对 28%) 所示，Tacrolimus 对每单位长度结肠重量增加的抑制作用在 14 天时比在 7 天时更明显[4]。

 

参考文献

[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. 

[2]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886. 

[3]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92. 

[4]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.