CTX-712是CLK 2 抑制剂

2024-11-18 　　　 MCE

　　CTX-712 是一种口服有效的 CLK 2 抑制剂，IC50 为 1.4 nM，具有抗肿瘤活性。

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　　CAS 号：2144751-78-8

　　生物活性

　　体外研究

　　CTX-712 对人髓系 K562 和 MV-4-11 细胞增殖有较强抑制作用，IC50 为 0.15 和 0.036 μM，对原代急性髓系白血病 AML 细胞的 IC50 为 0.078 μM，具有抗白血病作用[1]。

　　CTX-712 抑制多种丝氨酸/精氨酸 (SR) 蛋白磷酸化，包括 SRSF3/4/6，这些蛋白可与 SRSF2 结合[1]。

　　体内研究

　　CTX-712 (6.25-12.5 mg/kg，口服，两周) 抑制骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML) 小鼠体内的肿瘤大小，提高生存率[1]。相关产品推荐：TG003抑制剂

　　动物模型：小鼠骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）模型。[1]

　　剂量：6.25, 12.5 mg/kg，持续两周

　　给药方式：口服

　　结果：观察到两个SRSF2突变病例，P95H和P95L，显示出显著的剂量依赖性效应。P95H减小肿瘤体积，并改善了SRSF2 P95L模型中的生存率

　　参考文献

　　[1]. Akinori Yoda, et al. CTX-712, a Novel Clk Inhibitor Targeting Myeloid Neoplasms with SRSF2 Mutation. Blood. (2021) 205–206

　　[2]. Zhen Qin, et al. Development of Cdc2-like Kinase 2 Inhibitors: Achievements and Future Directions. J Med Chem. 2021 Sep 23;64(18):13191-13211.