氯丙嗪Chlorpromazine抑制剂的作用

　　氯丙嗪Chlorpromazine 是一种口服有效的、可透过血脑屏障的抗精神病剂，能有效拮抗 D2 多巴胺受体和 5-HT2A，已广泛用于精神分裂症和其他精神疾病。氯丙嗪Chlorpromazine 可通过多种途径发挥抗癌活性，包括抗增殖、诱导自噬和周期停滞 (G2-M 期)、抑制细胞色素 c 氧化酶 (CcO)、抑制肿瘤生长和转移以及抑制肿瘤免疫逃逸等。Chlorpromazine 还能阻断 hNav1.7 通道 (IC50=25.9 μM; 浓度依赖的方式) 和 HERG 钾通道 (IC50=21.6 μM) ，其在止痛以及心律失常方面也具有较好的研究潜力。氯丙嗪Chlorpromazine 也能抑制网格蛋白介导的内吞作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Chlorpromazine氯丙嗪（0、10、20、40 μM；0、24、48 h）以剂量和时间依赖的方式抑制U-87MG胶质瘤细胞的生长[2]。

 

　　氯丙嗪Chlorpromazine（20 μM；0、12、24、48 h）在12小时后降低了U-87MG胶质瘤细胞中细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白B1的水平[2]。

 

　　氯丙嗪（20 μM）导致细胞周期进程的抑制[2]。

 

　　氯丙嗪Chlorpromazine（10 µM；1 h）显著抑制sEV的内吞，并显著减少sEV处理的骨髓细胞中的MDSCs（MDSCs能够显著抑制免疫细胞反应，导致癌细胞的免疫抑制）[3]。

 

　　氯丙嗪（3、10、20、40、60 µM）以浓度依赖的方式阻断hNav1.7电流[4]。

 

　　Chlorpromazine氯丙嗪以IC50值为21.6 μM和Hill系数为1.11的方式阻断HERG钾通道[5]。 相关产品推荐：Chlorpromazine hydrochloride

 

　　细胞增殖实验[2]

 

　　细胞系：U-87MG胶质瘤细胞

 

　　浓度：0、10、20、40 μM

 

　　培养时间：0、24、48 h

 

　　结果：显示出剂量和时间依赖的抗增殖活性。

 

　　体内研究

 

　　Chlorpromazine氯丙嗪（20 mg/kg；腹腔注射；每天一次，连续7天）抑制了裸鼠的异种移植肿瘤生长[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，以上信息仅供参考。

 

　　动物模型：具有颅内U-87MG异种移植肿瘤的5至6周龄无胸腺裸鼠[2]。

 

　　剂量：20 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每天一次，连续7天

 

　　结果：在第17天抑制了肿瘤生长。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Kamgar-Dayhoff P, et al. Multifaceted effect of chlorpromazine in cancer: implications for cancer treatment. Oncotarget. 2021 Jul 6;12(14):1406-1426.

 

　　[2]. Shin SY, et al. The antipsychotic agent chlorpromazine induces autophagic cell death by inhibiting the Akt/mTOR pathway in human U-87MG glioma cells. Carcinogenesis. 2013 Sep;34(9):2080-9.

 

　　[3]. Yang Z, et al. Cancer cell-intrinsic XBP1 drives immunosuppressive reprogramming of intratumoral myeloid cells by promoting cholesterol production. Cell Metab. 2022 Nov 2:S1550-4131(22)00461-2.

 

　　[4]. Lee SJ, et al. Mechanism of inhibition by chlorpromazine of the human pain threshold sodium channel, Nav1.7. Neurosci Lett. 2017 Feb 3;639:1-7.

 

　　[5]. Thomas D, et al. The antipsychotic drug chlorpromazine inhibits HERG potassium channels. Br J Pharmacol. 2003 Jun;139(3):567-74.

 

　　[6]. Suzuki H, et al. Comparison of the anti-dopamine D₂ and anti-serotonin 5-HT(2A) activities of chlorpromazine, bromperidol, haloperidol and second-generation antipsychotics parent compounds and metabolites thereof. J Psychopharmacol. 2013 Apr;27(4):396-400.