乙酰半胱氨酸Acetylcysteine粘液溶解剂
Acetylcysteine(N-Acetylcysteine)是一种粘液溶解剂(mucolytic agent),可用于减少粘液的厚度。Acetylcysteine是一种ROS抑制剂。Acetylcysteine是半胱氨酸前体,通过中和花生四烯酸依赖的5-脂氧合酶活性所产生的毒性脂质来防止血红素诱导的铁中毒(ferroptosis)。Acetylcysteine可以诱导细胞凋亡(apoptosis),并具有抗流感病毒活性。
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乙酰半胱氨酸Acetylcysteine粘液溶解剂的生物活性
体外研究
Acetylcysteine可防止凋亡DNA片段化,并在缺乏其他营养支持的情况下维持血清剥夺PC12细胞的长期存活。Acetylcysteine还可防止PC12细胞和交感神经元死亡[2]。
Acetylcysteine导致大鼠和人主动脉平滑肌细胞的活力呈剂量依赖性降低[3]。
Acetylcysteine激活PC12细胞中的Ras细胞外信号调节激酶(ERK)通路。Acetylcysteine保护神经元细胞免于因营养支持撤消而引起的死亡。Acetylcysteine增加血管组织中蛋白质结合储存的一氧化氮(NO)释放。Acetylcysteine预处理PC12细胞会干扰NGF依赖的信号传导和神经突的生长,提示Acetylcysteine会干扰NGF机制中的氧化还原敏感步骤[4]。
体内研究
Acetylcysteine(150,300 mg/kg)处理显著降低所有处理组的肝转氨酶,主要是Acetylcysteine 300 mg/kg组。肺谷胱甘肽过氧化物酶在Acetylcysteine 300 mg/kg组中显著增加(P=0.04),而其他氧化生物标志物显示无显著性差异[6]。
Acetylcysteine改善12个月大的SAMP8小鼠在T迷宫电击回避范例和杠杆按压食欲任务中的认知,而不会对运动产生非特异性影响活动、避免电击的动机或体重[5]。
动物试验方法
细胞实验
在存活实验中,洗涤的细胞悬浮于RPMI 1640培养基中,并以8-10×105个/孔的密度在24孔塑料培养皿中分装,培养皿内涂有大鼠尾胶原。为了喂养细胞但避免浮游细胞的丢失,在第1、5和10天向培养物中加入新鲜培养基(0.2 mL)。对于涉及“预处理”PC12细胞的实验,将细胞在含1%热灭活马血清的RPMI 1640培养基中预处理1-2周。然后将细胞洗涤并传入无血清的RPMI 1640培养基。
动物给药
大鼠:大鼠随机分为五组:假手术组(n=5),IIR对照组(n=8)和三个接受不同剂量乙酰半胱氨酸处理的IIR组:缺血前5分钟腹腔注射150 mg/kg乙酰半胱氨酸(n=8,乙酰半胱氨酸150组),缺血前5分钟腹腔注射300 mg/kg乙酰半胱氨酸(n=7,乙酰半胱氨酸300组),以及缺血前5分钟腹腔注射150 mg/kg乙酰半胱氨酸,并于再灌注前5分钟再次注射150 mg/kg乙酰半胱氨酸(n=7,乙酰半胱氨酸150+150组)。再灌注4小时后,通过腹主动脉放血安乐死动物。
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