盐酸氟西汀Fluoxetine hydrochloride抗抑郁抑制剂

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 (LY 110140) 是抗抑郁药和选择性的血清素重吸收抑制剂。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 (LY 110140) 阻断由海马细胞不可避免的休克 (IS) 引起的细胞增殖下调。

 

　　Fluoxetine 增加成年大鼠海马齿状回新生细胞的数量。Fluoxetine 还增加了前边缘皮质中增殖细胞的数量。

 

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 加速未成熟神经元的成熟。Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 增强齿状回神经发生依赖性长时程增强 (LTP)。

 

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀，而不是西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林，增加前额皮质中去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外水平。急性全身给药后，Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 使去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外浓度显著持续增加。

 

　　体内研究

 

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 (LY 110140) 处理还可以逆转在成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠暴露于不可避免的休克的动物中观察到的逃避潜伏期缺陷。

 

　　Fluoxetine (5 mg/kg) 单独增加齿状回的细胞增殖。与对照组相比，共同给药 (Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 5 mg/kg + 奥氮平) 也显著增加了 BrdU 阳性细胞的数量。产品推荐：Paclitaxel-紫杉醇-Taxol微管蛋白聚合

 

　　Fluoxetine hydrochloride盐酸氟西汀 联合奥氮平可使细胞外多巴胺 ([DA] (ex)) 和去甲肾上腺素 ([NE] (ex)) 水平显著持续增加，分别达到基线的 361% 和 272%，显著高于基线水平单独使用任何一种药物。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药

 

　　体重为250-300克的雄性Sprague-Dawley大鼠被放置在12小时光照/12小时黑暗循环下（早上7点开灯，晚上7点关灯），恒定的温度（25°C）和湿度，并允许自由进食和饮水。对于慢性药物治疗，大鼠每天通过腹腔注射一次给予氟西汀（5 mg/kg/day）或盐水，并在饮水中加入奥氮平或溶剂进行21天治疗（溶剂处理对照组、单独使用氟西汀或奥氮平以及氟西汀与奥氮平的联合治疗）。选择奥氮平作为联合治疗的原因是因为已知氟西汀会干扰奥氮平的代谢并使血药浓度增高4-6倍。奥氮平溶解在盐酸中，然后用1 N氢氧化钠调节pH至6，制备3 mg/mL浓度的储备溶液。相同量的溶剂溶液被加入到控制动物的饮水中。每周测量三次液体摄入量，并用新鲜的药物溶液补充和清洗饮水瓶。各治疗组的液体摄入量没有差异。对于亚慢性治疗，药物的给予方式完全相同，但总时长为7天。

 

　　MCE未独立验证这些方法的准确性。仅供参考。