JAK抑制剂Ruxolitinib phosphate

　　Ruxolitinib phosphate (INCB018424 phosphate) 是一种有效的 JAK1/2 抑制剂， IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM，比JAK3选择性高130倍。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Ruxolitinib phosphate (INCB018424) 有效且选择性地抑制 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖。Ruxolitinib phosphate 抑制 HEL 细胞的生长，EC50 值为 186 nM。Ruxolitinib phosphate 显著增加 Ba/F3-EpoR-JAK2V617F 细胞凋亡，并抑制原代 MPN 患者样本中的造血祖细胞增殖。

 

　　体内研究

 

　　Ruxolitinib phosphate (180 mg/kg，口服) 可减轻接种 JAK2V617F 表达细胞的小鼠的肿瘤负荷，而不会引起贫血或淋巴细胞减少。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　将细胞以每孔2000个的密度播种在白色底部的96孔板中，用DMSO储备液（最终DMSO浓度为0.2%）处理，然后在37°C和5% CO2的环境中孵育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素试剂或活细胞计数法来测量生存率。值将转化为相对于载体控制的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC50曲线。 相关产品推荐：JAK3/2/1抑制剂是托法替尼Tofacitinib

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验

 

　　鼠标被喂食标准啮齿类饲料，并随时提供清水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105个）静脉接种到6-8周大的雌性BALB/c小鼠中。每日监测生存情况，濒死的小鼠会人道地处死，并认定其死亡时间为死亡时间。在细胞接种后的24小时内开始用载体（5%二甲基乙酰胺，0.5%甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）进行治疗，每天通过口服灌流两次。使用Bayer Advia120分析器测量血液参数，并使用Dunnett检测确定统计显著性。