SNX-2112是HSP抑制剂

　　SNX-2112(PF 04928473)是一种可口服的Hsp90抑制剂，Kd值为16 nM，对Hsp90α和Hsp90β的IC50值均为30 nM；同时可诱导Her-2的降解,抑制Grp94和Trap-1的活性，IC50值分别为10 nM，4.275μM和0.862μM。SNX-2112(PF 04928473)结合Hsp90亚型Hsp90α,Hsp90β和Hsp90b1/Grp94，Kd分别为4 nM,6 nM和484 nM。

 

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　　SNX-2112是HSP抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　SNX-2112是一种口服活性的Hsp90抑制剂，其Kd值为16 nM，同时还能诱导Her-2降解，IC50值为10 nM。SNX-2112与Hsp90结合，对Hsp90α和β、Grp94以及Trap-1的IC50s分别为30 nM、30 nM、4.275μM和0.862μM。SNX-2112对各种癌细胞类型表现出强大的抗增殖活性，IC50s范围在3 nM到53 nM。在AU565细胞中，SNX-2112对Her2和p-ERK的稳定性，以及在A375细胞中的p-S6具有显著的影响，其IC50s分别为11±5,41±12,and 1±0.6 nM。此外，SNX-2112还可在A375细胞中诱导Hsp70产生，IC50为2±0.9 nM。另外，SNX-2112可以有效阻断Hsp90客户端，如Akt、ERK和NF-κB路径在不同细胞中的信号传递。SNX-2112抑制多种骨髓瘤（MM）细胞的生长，包括MM.1S、U266、INA-6、RPMI8226、OPM1、OPM2、MM.1R和Dox40 MM细胞系，48小时时的IC50s分别为52,55,19,186,89,67,93,和53 nM。SNX-2112(2.5-10 nM)也压制了破骨细胞的形成，这与ERK/c-fos和PU.1的下调有关。相关产品推荐：Bafilomycin A1是V-ATPase抑制剂

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　为了测量多发性骨髓瘤（MM）细胞和骨髓基质细胞（BMSCs）的增殖，我们会测量DNA合成的速率。MM细胞在SNX-2112和/或IL-6或IGF-1或BMSCs的存在下，在96孔培养板中孵育48小时。在培养的最后8小时内，用0.5μCi/well的[3H]-胸腺嘧啶对细胞进行脉冲处理，然后用自动细胞收集器将其收集到玻璃滤纸上，并用LKB Betaplate闪烁计数器进行计数。通过测试化合物（SNX-2112）在实体肿瘤细胞系中抑制增殖是在使用Cyquant DNA结合染料处理72小时后，在96孔板中测量的。AML、LCL和K562细胞系的增