Tat-NR2B9c抑制剂

　　Tat-NR2B9c(Tat-NR2Bct;NA-1)是一种PSD-95的抑制剂，抑制PSD-95d2(PSD-95 PDZ domain 2)和PSD-95d1的EC50分别为6.7 nM和670 nM。Tat-NR2B9c扰乱了PSD-95/NMDAR的相互作用，抑制PSD-95和NR2A和NR2B结合的IC50值分别为0.5μM和8μM。Tat-NR2B9c还能抑制神经元一氧化氮合酶(nNOS)/PSD-95相互作用，具有神经保护作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Tat-NR2B9c是一种PSD-95抑制剂，对PSD-95d2的EC50为6.7纳摩尔，与PSD-95d1（EC50azazz';;;为0.67微摩尔）相比，对该结构域的亲和力高出100倍以上。Tat-NR2B9c抑制NMDAR2A、NMDAR2B和NMDAR2C与PSD-95的结合，其IC50分别为0.5微摩尔、约8微摩尔和0.75微摩尔。Tat-NR2B9c还通过IC50约为0.2微摩尔的方式阻断了PSD-95与nNOS之间的相互作用。在YAC128纹状体中，Tat-NR2B9c将PSD-95与GluN2B的关联减少约50％，降低了YAC128纹状体组织中NMDA诱导的p38活化，但对NMDA诱导的JNK活化没有影响。

 

　　体内研究

 

　　Tat-NR2B9c（10 nmol/g，i.v.）能够减少雄性C57BL/6小鼠的梗死体积，但在3 nM/g的剂量下没有效果。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验

 

　　后出生的野生型（WT）和YAC128纹状体神经元（DIV 9，由于这些单培养中纹状体神经元的存活性）在预处理1小时后，使用200 nM Tat-NR2B9c和/或SB-239063（p38抑制剂）和/或SP-600125（JNK抑制剂），然后与或不与500μM NMDA一起孵育10分钟。NMDA处理后，纹状体神经元用温暖的平皿培养基（PM）洗涤一次，然后在无Tat肽或p38、JNK抑制剂的条件下孵育24小时。然后，细胞用PBS洗涤一次，并用4％的多聚甲醛（PFA）固定30分钟。

 

　　动物给药

 

　　小鼠

 

　　在每项研究中，小鼠随机分配到三个治疗组（0.0、3.0、10.0纳摩尔/克Tat-NR2B9c）或模拟治疗组。执行实验程序、给予治疗和进行分析的个人对治疗分配是盲目的。Tat-NR2B9c在指定剂量下制备，并通过尾静脉使用泵以每克1微升的体积，在再灌注开始时5分钟内静脉注射。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。