鸦胆子苦醇Brusatol抑制剂

　　Brusatol(NSC 172924)是一种独特的Nrf2通路抑制剂，可使多种癌细胞对Cisplatin和其他化疗活性分子敏感。Brusatol通过抑制Nrf2介导的防御机制来增强化疗的疗效。Brusatol可开发为辅助化疗化合物。Brusatol增加细胞凋亡(apoptosis)。

 

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　　鸦胆子苦醇Brusatol抑制剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　鸦胆子苦醇Brusatol（0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg/mL）以剂量依赖的方式降低CT-26细胞的生存能力，IC50值为0.27±0.01μg/mL。当Brusatol与恒定浓度比例为1:1的顺铂(CDDP)结合时，与单药治疗相比，细胞生长抑制显著增强；鸦胆子苦醇Brusatol和CDDP联合治疗的IC50值为0.19±0.02μg/mL。

 

　　鸦胆子苦醇Brusatol在小鼠Hepa-1c1c7肝癌细胞中通过转录后机制迅速且暂时性地消耗Nrf2蛋白，使哺乳动物细胞对化学毒性敏感。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　细胞活性检测

 

　　细胞系：鼠源CT-26 CRC细胞系

 

　　浓度：0.05，0.15，0.45，1.35，4.05和12.15μg/mL

 

　　孵化时间：48小时

 

　　结果：CT-26细胞的生存能力以剂量依赖的方式降低，IC50值为0.27±0.01μg/mL。产品推荐：Bafilomycin A1是V-ATPase抑制剂

 

　　体内研究

 

　　Brusatol鸦胆子苦醇能够到达肿瘤组织并抑制Nrf2通路。通过向裸鼠注射A549细胞来诱导肿瘤生长，然后进行一次剂量为2 mg/kg的Brusatol鸦胆子苦醇腹腔注射。在注射后24小时或48小时，Nrf2蛋白水平显著下降。

 

　　单独使用顺铂（2 mg/kg）或Brusatol鸦胆子苦醇（2 mg/kg）并不能显著抑制肿瘤的生长，而在联合用药组中，肿瘤大小显著减小。

 

　　MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物模型：携带A549移植瘤的无胸腺裸鼠，年龄4-6周

 

　　剂量：2 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射处理；顺铂（2 mg/kg），Brusatol鸦胆子苦醇（2 mg/kg），或每隔一天联合使用总共五次

 

　　结果：在注射后24小时或48小时，Nrf2蛋白水平显著下降。

 

　　单独使用顺铂或者Brusatol鸦胆子苦醇并不能显著地抑制肿瘤生长，而在联合用药组中，肿瘤的大小显著减小。