Talazoparib tosylate他拉唑帕利甲苯磺酸盐

　　Talazoparib tosylate他拉唑帕利甲苯磺酸盐(BMN 673ts)是一种高效、新型、具有可抑制活性的PARP1/2抑制剂、抑制PARP1的IC50值为0.57 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　他拉唑帕利甲苯磺酸盐Talazoparib tosylate是一种有效的PARP1/2抑制剂(PARP1 IC50=0.57 nM)，浓度高达1μM时对PARG活性没有影响。Talazoparib tosylate以解离常数(KD）为0.29nM。Talazoparib tosylate抑制PARP1和-2的程度相似，且K我s分别为1.20和0.85 nM。Talazoparib tosylate选择性靶向具有BRCA1、BRCA2或PTEN基因缺陷的肿瘤细胞，其效力比现有的PARP1/2抑制剂高20至200倍以上。他拉唑帕利甲苯磺酸盐Talazoparib tosylate靶向具有同源重组基因缺陷的肿瘤细胞。BRCA1缺陷（MX-1和SUM149）或BRCA2缺陷（Capan-1）的肿瘤模型对Talazoparib tosylate高度敏感。Talazoparib tosylate在浓度低至100 pM时可诱导核γ-H2AX病灶。相关产品推荐：Olaparib奥拉帕尼

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　Talazoparib tosylate他拉唑帕利甲苯磺酸盐易于口服生物利用，当以羧甲基纤维素给药时，大鼠的绝对口服生物利用度超过40%。口服Talazoparib tosylate可产生显着的抗肿瘤活性；由于BRCA突变或PTEN缺陷而导致DNA修复缺陷的异种移植肿瘤对小鼠耐受良好剂量的口服Talazoparib tosylate治疗非常敏感。当他拉唑帕利甲苯磺酸盐Talazoparib tosylate与替莫唑胺、SN38或铂类药物联合使用时，也会发现协同或相加的抗肿瘤作用。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞分析

 

　　LoVo细胞用Talazoparib tosylate(10,40 nM)和替莫唑胺(TMZ)单独或联合处理5天。使用CellTiter-Glo测定法测定存活分数。

 

　　动物实验方法

 

　　小鼠

 

　　在单一药物研究中，通过口腔灌流（每日一次），分别给予Olaparib（100毫克/公斤）、Talazoparib（0.33或0.1毫克/公斤/天）或载体溶液（10% DMAc, 6% Solutol, 和84% PBS）。或者，每天两次给予Talazoparib（0.165毫克/公斤），连续28天。最后一次给药后，对小鼠进行连续观察10天。