MSC-4106抑制剂
2024-01-11 
MCE
MSC-4106是一种具有口服活性的YAP/TAZ-TEAD抑制剂。MSC-4106阻断TEAD1和TEAD3的auto-palmitoylation，对NCI-H226异种移植瘤模型具有抑制作用。
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MSC-4106抑制剂的生物活性
体外研究
MSC-4106（10μM，24小时）分别对SK-HEP-1记者和NCI-266细胞的活力具有IC50值分别为4 nM和14 nM。
MSC-4106（10μM，6小时）在TEAD1的P位点结晶，并且对于在TEAD过表达的HEK293细胞中的TEAD1或TEAD3酰基化分别产生了97.3％和75.9％的抑制效果。
MSC-4106（10μM，4天）靶向TEAD，通过降低NCI-H226细胞的活力来证明。 相关产品推荐：Verteporfin是一种 YAP抑制剂
细胞活力测定
细胞系：NCI-H226（依赖YAP）；SW620 YAP/TAZ KO（不依赖Yap）细胞
浓度：0、3、6、9、12、15、18、21、24、26、30μM
孵育时间：96小时
结果：显示对NCI-H226具有抑制作用，对SW620具有普遍细胞毒性（IC50>30μM）。
体内研究
MSC-4106（100 mg/kg/d；口服；7天）显示出抗肿瘤效果，在小鼠中控制了肿瘤体积，并且具有良好的耐受性，体重保持稳定。
MSC-4106（1、5、100 mg/kg/d；口服；0-72小时）在肿瘤溶液中下调Cyr61（富含半胱氨酸的血管生成诱导剂61）基因表达，这是TEAD调控的靶基因。在100 mg/kg和5 mg/kg的剂量下，一直到所有时间点都能观察到此效应，而在24小时时只有5 mg/kg的剂量产生此效应。
动物模型：H2d Rag2雌性小鼠（9周龄）中的NCI-H226异种移植瘤模型
剂量：5、100 mg/kg
给药途径：口服灌胃；每日一次；治疗时长为32天
结果：在治疗32天后，以5 mg/kg剂量能够控制肿瘤生长，而以100 mg/kg剂量则使肿瘤回退。
MCE尚未对这些方法的准确性进行独立确认。仅供参考。
