PBT434 mesylate抑制剂

　　PBT434 methanesulfonate是一种有效的、具有口服活性并可穿过血脑屏障的α-突触核蛋白聚集(α-synuclein aggregation)抑制剂。PBT434 methanesulfonate可作为铁螯合剂和调节跨细胞铁运输。PBT434 methanesulfonate抑制铁介导的氧化还原活性和铁介导的α-突触核蛋白聚集。PBT434 methanesulfonate可防止黑质致密部神经元(SNpc)丢失。PBT434 methanesulfonate具有用于帕金森病(PD)研究的潜力。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　PBT434 methanesulfonate(0-20µM；3小时)显着抑制铁产生的H2O2，并显着降低Fe介导的α-突触核蛋白聚集速率。

 

　　PBT434 methanesulfonate(0-100µM;24 h)对脑微血管内皮细胞没有细胞毒性作用。

 

　　PBT434 methanesulfonate(20µM;24 h)增加hBMVEC中总TfR、Cp蛋白水平的表达。

 

　　细胞毒性实验

 

　　细胞系：hBMVEC

 

　　浓度：1、10、20、50、100µM

 

　　孵育时间：24小时

 

　　结果：对脑微血管内皮细胞没有显示出细胞毒性效应。

 

　　这些结果描述了在不同浓度下处理hBMVEC细胞后的细胞毒性效应。实验结果表明，在所测试的浓度范围内，该物质对脑微血管内皮细胞没有产生细胞毒性作用。然而，需要进一步的研究来验证这些结果，并深入了解该物质在其他细胞系和剂量下的细胞毒性特性。同时，还需考虑其他因素，如药物的安全性、耐受性和潜在的副作用等，以全面评估其有效性和可行性。

 

　　体内研究

 

　　PBT434 methanesulfonate(30 mg/kg；口服；每日一次，持续21天)显着保留了6-OHDA毒模型中的神经元数量，并在L-DOPA模型中显示出明显更少的旋转，显着减少了MPTP模型中的SNpc神经元损失。

 

　　动物模型：12周龄，25克，雄性C57BL/6 J小鼠（6-OHDA中毒模型）

 

　　剂量：30 mg/kg

 

　　给药途径：口服；每天一次，连续21天（从诱导病变后的第3天开始）

 

　　结果：在6-OHDA诱导后，防止了神经元的丧失，保留了初期细胞死亡后仍存活的SNpc神经元的多达75%（包括Nissl染色和酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元）。

 

　　这些结果描述了在6-OHDA中毒模型中以口服给药方式使用该物质的效果。实验结果表明，在给药期间，该物质可以预防神经元的丧失，并保护一定比例的SNpc神经元免受细胞死亡的影响。然而，需要进一步的研究来验证这些结果，并深入了解该物质对其他方面的影响，如行为功能和生理指标等。同时，还需考虑其他因素，如药物的安全性、耐受性和潜在的副作用等，以全面评估其有效性和可行性。

 

　　MCE尚未独立验证这些方法的准确性。仅供参考。