RP-6306是PKMYT1抑制剂

2024-01-02 　　　 MCE

　　RP-6306((S)-RP-6306)是一种有效的、选择性的、具有口服活性的PKMYT1抑制剂，IC50为14 nM。RP-6306在细胞结合测定中表现出比其他激酶更高的选择性。RP-6306具有抗癌活性。

　　MCE的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

　　生物活性

　　体外研究

　　RP-6306（500nM；持续24h）处理在HCC1569乳腺癌细胞系中诱导pan-γH2AX，表明肿瘤衍生的CCNE1扩增也使细胞在PKMYT1抑制后容易受到DNA损伤诱导。

　　RP-6306处理会在CCNE1过表达细胞中选择性地意外激活CDK1，从而促进正在进行DNA合成的细胞的早期有丝分裂

　　体内研究

　　在CCNE1扩增的卵巢异种移植模型(OVCAR3)中，RP-6306(15,50,and 300 ppm;oral;daily;for 21 days)导致OVCAR3肿瘤生长显着减少且呈剂量依赖性。

　　Animal Model:OVCAR3承载的小鼠

　　剂量:15,50和300 ppm（相当于约3,10和60 mg/kg/天）

　　给药途径:口服;每日;持续21天

　　结果:导致OVCAR3肿瘤生长明显且剂量依赖性地减少。

　　这项研究使用了OVCAR3承载的小鼠作为动物模型。通过口服给予每日15、50和300 ppm的剂量，相当于约每千克体重3、10和60毫克的给药。

　　结果显示，在这个给药方案下，观察到OVCAR3肿瘤生长呈现出统计学上显著且剂量依赖性的减少。这意味着MnTE2-PyP对OVCAR3肿瘤具有抑制作用。

　　然而，需要进一步的研究来确定MnTE2-PyP在抑制肿瘤生长方面的机制，并评估其在临床治疗中的潜在应用价值。此外，也需要考虑到其他因素，如药物的耐受性、组织分布和不良反应等，以全面评估其安全性和有效性。