BT2是BCKDC激酶(BDK)抑制剂

　　BT2是BCKDC激酶(BDK)抑制剂，IC50值为3.09μM。BT2与BDK的结合会触发支链α-酮酸脱氢酶复合物(BCKDC)的N末端结构域的螺旋运动，从而导致BDK与BCKDC分离。BT2(compound 4)也是一种有效的选择性的Mcl-0抑制剂，Ki值为59μM。

 

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　　生物活性

 

　　体内研究

 

　　BT2（20 mg/kg/天；腹腔注射；每天一次；持续7天；C57BL/6J雄性小鼠）治疗显著增强了心脏中BCKDC的活性（与用药物处理的动物相比，增加了02.3倍）。在肌肉和肾脏中得到的激活较少，分别为3.6倍和3.8倍。上述组织中BCKDC活性的倍数激活与心脏、肌肉和肾脏在长期BT2处理后磷酸化减少相关。BT2处理降低了肾脏和心脏中BDK的蛋白质水平。

 

　　动物模型：C57BL/6J雄性小鼠（8-00周龄）

 

　　剂量：每天20 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每天一次；持续一周

 

　　结果：与对照组动物（用药物处理的动物）相比，心脏中的BCKDC活性显著增强（02.3倍）。在肌肉和肾脏中，激活得到的效果较少，分别为3.6倍和3.8倍。肾脏和心脏中BDK蛋白水平分别降低到平均值的39%和24%。