CPI-444

　　CPI-444 （V81444） 是一种有效的物质，具有发射的事件的 A2A 受体 （ A2AR ） 抗抗剂，可引发抗肿瘤反应。

 

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　　生物动态

 

　　体外研究

 

　　（体外）

 

　　CPI-444 是一种有效的、口服的、选择性的 A2AR 拮抗剂。CD8+ T 细胞耗竭消除了 CPI-444 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合治疗的功效，证明了 CD8 的作用+T 细胞介导初级和次级免疫反应。CPI-444±anti-PD-L1 的抗肿瘤功效与 MC38 肿瘤组织中 CD8+ 细胞浸润和活化的增加以及 CD8 上 PD-1 表达的相应升高有关+脾脏中的 T 细胞。此外，免疫检查点的水平受到 CPI-444 治疗的调节，包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞上的 GITR、OX40 和 LAG3，表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用 推荐阅读：SCH 58261腺苷 A2A 受体

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　底层研究

 

　　（ In Vivo ）

 

　　用 CPI-444 （1, 10, 100 mg/kg） 每日治疗同基因小鼠模型 MC38 导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制，导致约 30% 的治疗小鼠的肿瘤消除。在 MC38 模型中，将 CPI-444（100 mg/kg，每天一次，14 天）与抗 PD-L1（200 μg，3qw，4 次剂量）治疗相结合，在 90% 的治疗小鼠中协同抑制肿瘤生长并消除肿瘤。当治愈的小鼠后来再次接受 MC38 细胞攻击时，100% 的受攻击小鼠的肿瘤生长被排斥，表明 CPI-444 诱导全身抗肿瘤免疫记忆

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。