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Palosuran拮抗剂

  Palosuran (ACT-058362)是一种新的有效的特异拮抗剂,其IC50为3.6±0.2 nM。体外目标:尿紧张素受体(GPR14): Palosuran在携带人UT受体的CHO细胞的膜制备中对人UT受体的125I-U-II的抑制作用几乎和冷U-II一样明显,IC50为3.6±0.2 nM。在细胞上,palosuran对人UT受体的抑制结合效力低于细胞膜(IC50 = 46.2±13 nM对TE 671细胞和86±30 nM对CHO重组细胞)。与人UT受体相比,palosuran对大鼠UT受体的结合抑制能力在膜制备(400倍)和细胞(>120倍)中均较低。在体内:长期用帕洛苏兰治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠,可以改善生存,增加胰岛素,减缓血糖、糖化血红蛋白和血脂的升高。此外,palosuran可增加肾血流,延缓蛋白尿的发展和肾损伤。帕洛舒兰在给药后1小时以最大血浆浓度迅速吸收。累积因子为1.7(几何平均值)(95%置信区间,1.3 ~ 2.1)。Palosuran耐受良好。在肠系膜血管中,palosuran治疗上调RhoA和rhok的表达,增加rho-激酶活性,减少一氧化氮(NO)/环鸟苷3’,5’-单磷酸(cGMP)信号。此外,palosuran增加了BDL大鼠的肾血流量、钠和水的排泄。毒性:Palosuran耐受性良好。未报告严重不良事件或剂量相关不良事件。生命体征、临床实验室参数或心电图参数均未检测到与治疗相关的模式。
 
  溶剂和溶解性
 
  体外:
 
  DMSO : ≥ 30 mg/mL (71.68 mM)
 
  * "≥" means soluble, but saturation unknown.
  请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
 
  储备液的保存方式和期限:-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。 -80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。

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