Palosuran拮抗剂

　　Palosuran （ACT-058362）是一种新的有效的特异拮抗剂，其IC50为3.6±0.2 nM。体外目标：尿紧张素受体（GPR14）： Palosuran在携带人UT受体的CHO细胞的膜制备中对人UT受体的125I-U-II的抑制作用几乎和冷U-II一样明显，IC50为3.6±0.2 nM。在细胞上，palosuran对人UT受体的抑制结合效力低于细胞膜（IC50 = 46.2±13 nM对TE 671细胞和86±30 nM对CHO重组细胞）。与人UT受体相比，palosuran对大鼠UT受体的结合抑制能力在膜制备（400倍）和细胞（>120倍）中均较低。在体内：长期用帕洛苏兰治疗链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠，可以改善生存，增加胰岛素，减缓血糖、糖化血红蛋白和血脂的升高。此外，palosuran可增加肾血流，延缓蛋白尿的发展和肾损伤。帕洛舒兰在给药后1小时以最大血浆浓度迅速吸收。累积因子为1.7（几何平均值）（95%置信区间，1.3 ~ 2.1）。Palosuran耐受良好。在肠系膜血管中，palosuran治疗上调RhoA和rhok的表达，增加rho-激酶活性，减少一氧化氮（NO）/环鸟苷3’，5’-单磷酸（cGMP）信号。此外，palosuran增加了BDL大鼠的肾血流量、钠和水的排泄。毒性：Palosuran耐受性良好。未报告严重不良事件或剂量相关不良事件。生命体征、临床实验室参数或心电图参数均未检测到与治疗相关的模式。

 

　　溶剂和溶解性

 

　　体外：

 

　　DMSO : ≥ 30 mg/mL （71.68 mM）

 

　　* "≥" means soluble, but saturation unknown.

　　请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。

 

　　储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。 -80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。