AGN 193109拮抗剂

　　AGN 193109 是一种视黄酸类似物，是有效的，特异性的视黄酸受体 (RARs) 拮抗剂，可抑制 RARα，RARβ 和 RARγ 的活性，Kd 值分别为 2 nM，2 nM 和 3 nM。

 

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　　AGN 193109的生物活性

 

　　AGN 193109是一种高效的维甲酸受体拮抗剂，对RARα、RARβ和RARγ的Kds分别为2 nM、2 nM和3 nM。AGN 193109是完全RAR特异性的，因为它不与任何rxr结合或通过任何rxr反激活。AGN 193109 (100 nM)可抑制ECE16-1细胞中TTNPB(维甲酸受体激动剂)依赖性的形态学改变。AGN193109在10 nM时可半逆转类维生素a依赖性生长抑制，在100 nM时在ECE16-1细胞中完全显示出这种作用。AGN193109 (100 nM)也能消除ttnpb诱导的K5、K6、K14、K16和K17水平的降低以及K7、K8和K19水平的升高。

 

　　体内研究

 

　　AGN 193109 (1.15 μmol/kg)对小鼠无明显毒性，对脾脏重量无影响，但对ttnpb诱导的小鼠脾脏重量增加有抑制作用。AGN 193109还能显著降低ATRA引起的皮肤毒性。外用AGN 193109(0.30或1.20 μmol/kg)可显著降低口服TTNPB联合治疗引起的体重下降和皮肤毒性。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　细胞(10,000/cm2)在完全培养基中播种，并允许贴壁过夜。然后将细胞转移到定义培养基(DM)中，使其平衡24小时，并通过添加新鲜DM或含有表皮生长因子(EGF)或类维甲酸的DM开始处理。每天用类维生素a处理3天后，用0.025%胰蛋白酶和1 mM EDTA收获细胞，用含4%甲醛的等渗缓冲液固定，用计数器计数。

 

　　动物实验

 

　　小鼠(n=6)以92.5%丙酮/7.5% DMSO、0.072 μmol/kg TTNPB、1.15 μmol/kg AGN 193109或0.072 μmol/kg TTNPB加0.072、0.288或1.15 μmol/kg AGN 193109为对照，背侧皮肤局部处理5 d。第8天对小鼠实施安乐死。

 

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