Macitentan马西替坦是双拮抗剂
2023-12-25 
MCE
Macitentan(ACT-064992)是有口服活性，非多肽ETA和ETB(内皮素受体)双拮抗剂。Macitentan有用于特发性肺纤维化和肺动脉高压的潜力。
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Macitentan马西替坦是双拮抗剂生物活性
体外研究
当微血管内皮细胞与BOS或Macitentan(ACT-064992)预先孵化时，其形成管道的能力会恢复，同时还降低了间充质标记物的表达，并恢复了CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的失衡。
Macitentan抑制OATP1B1介导的阿托伐他汀的摄取以及OATP1B3介导的雌酮-3-硫酸盐的摄取，IC50±SE值分别为6.3±0.7和11.8±5.0?μM。
使用Macitentan或ACT-132577治疗不会导致R123在HeyA8-MDR中的细胞内积累，表明这些化合物不是P-gp抑制剂。
体内研究
Macitentan（ACT-064992；每天25毫克/千克，口服）能防止血管活性和成纤维因子的产生增加，NF-κB激活，结构和功能的改变，并增加2型糖尿病中细胞外基质蛋白的产生。
Macitentan（每公斤10毫克，口服）配合每周一次的5毫克/千克紫杉醇，明显减轻了小鼠HeyA8-MDR肿瘤的重量（大小）。联合使用macitentan（10或50毫克/公斤，但不是5毫克/公斤）和紫杉醇或macitentan（每公斤10毫克）和顺铂，显著减少了增殖的Ki-67阳性细胞的数量。
实验参考方法
动物实验
用于实验的是雄性db/db小鼠和年龄及性别匹配的对照组（27-32g）。随机选择的糖尿病动物在发病后被监测2个月或4个月。糖尿病小鼠的组别（每组7只）被安排进行同期的口服macitentan治疗（每天25 mg/kg，食物混合）。通过评估体重和血糖来监控动物。
MCE并未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
