(-)-Securinine一叶秋碱

　　(-)-Securinine一叶秋碱 是一种植物来源的生物碱，也是一种 GABAA 受体拮抗剂。

 

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　　(-)-Securinine一叶秋碱的生物活性

 

　　体外研究

 

　　(-)- securinine是一种主要的植物源生物碱，也是GABAA受体拮抗剂。(-)- securinine对HeLa细胞有明显的抑制作用，IC50值为7.02±0.52 μg/mL (32.3 μM)。(-)- securinine以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，增加ROS阳性细胞和去极化细胞的百分比，刺激ERK1/2、caspase-9和-3/7的活性。(-)- securinine还能诱导细胞周期阻滞在S期。Real-time PCR分析显示，在(-)- securinine刺激的细胞中，肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)基因高表达。

 

　　体内研究

 

　　在该肿瘤模型中，(-)- securinine治疗后肿瘤生长明显受损，表明(-)- securinine具有治疗急性髓系白血病(AML)的潜力。(-)- securinine处理的小鼠(n=5只小鼠，双侧肿瘤)，在研究期结束时，肿瘤平均比给药小鼠小75%以上。

 

　　(-)-Securinine的实验参考方法

 

　　激酶试验

 

　　将细胞接种于12孔板(1×105/孔)，用浓度为1.0 ~ 50.0 μg/mL的(-)- securinine处理。对照细胞暴露于浓度为0.5% (v/v)的二甲基亚砜中。在暴露6小时和24小时后，根据制造商的说明，使用Caspase-Glo 9 Assay Kit和Glomax Multi+ Detection System测量caspase-9的活性。caspase-3/7的活性在细胞暴露于(-)- securinine 24 h后测定。然后收集细胞，使用Muse Caspase-3/7试剂盒按照制造商的方案进行制备。用Muse细胞分析仪分析染色细胞。实验至少在三个独立的重复中进行。

 

　　细胞试验

 

　　MTT法测定细胞活力。将HeLa细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中，用浓度为1.0 ~ 20.0 μg/mL的(-)- securinine处理24 h。所有MTT实验中，甲醇和DMSO的最大溶剂浓度分别为5.0% (v/v)和1.0% (v/v)。用平板阅读器测量得到的甲醛溶液的吸收率。活力结果以至少三个独立实验的IC50平均值表示。

 

　　动物实验

 

　　采用6周龄雌性裸鼠，双侧s.c.注射10×106 HL-60细胞。(-)- securinine治疗于肿瘤细胞注射后10天开始。在开始药物治疗之前，在所建立的肿瘤模型中存在可触及的肿瘤。15 mg/kg (-)- securinine或vehicle(30?L DMSO和70?L水)，每天注射2或3次，连续5天，然后每天1次，连续2天。该注射计划再重复两周。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。