ADH-1(ADH1)拮抗剂

　　ADH-1 是一种 N-cadherin 的拮抗剂，能够抑制 N-cadherin 介导的细胞黏附。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　ADH-1（0.2 mg/mL）阻止了由胶原蛋白I介导的胰腺癌细胞变化，并且在防止由N-钙黏附蛋白表达诱导的细胞运动方面非常有效。ADH-1（0、0.1、0.2、0.5和1.0 mg/mL）以剂量依赖和N-钙黏附蛋白依赖的方式诱导凋亡[1]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　ADH-1（50 mg/kg）显著防止了鼠胰腺癌模型中的肿瘤生长和转移。ADH-1在使用N-钙黏附蛋白过表达的BxPC-3细胞的正位模型中防止了肿瘤细胞的侵袭和转移[1]。在评估的剂量下，ADH-1未显示出在大鼠主动脉环实验中的抗血管生成活性或在PC3皮下异种移植肿瘤模型中的抗肿瘤潜力[2]。

 

　　在A375但不是DM443异种移植中，ADH-1治疗增加了AKT在丝氨酸473的磷酸化。在这两种异种移植中，ADH-1略微降低了N-钙黏附蛋白的表达[3]。

 

　　实验参考方法

 

　　动物管理[1]

 

　　动物被麻醉后，向胰腺注射40微升的单细胞悬液，悬液中含有50,000个细胞。手术后10天，老鼠被随机分配到不同的治疗组。治疗时，老鼠每天腹腔注射ADH-1，剂量为50 mg/kg，注射体积为100微升（每周5次，每次1次，持续4周）。为了进行体内生物发光实验，通过腹腔注射给予D-Luciferin。数据在注射后20分钟使用IVIS系统获取。从手术后的第10天到第50天，每10天监测一次肿瘤生长。通过IVIS系统定量测定荧光素酶活性。手术后两个月，老鼠被处死，胰腺、肝脏、肺和扩散结节被收集，固定在10%缓冲福尔马林中，并嵌入石蜡中。切割成5微米的连续切片，装载在载玻片上，并使用标准程序用H&E染色。切片还进行了TUNEL染色。使用配备AxioCam MR数字相机和软件的Zeiss Axioscop 40显微镜对切片进行检查。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些方法仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Shintani Y, et al. ADH-1 suppresses N-cadherin-dependent pancreatic cancer progression. Int J Cancer. 2008 Jan 1;122(1):71-7.

 

　　[2]. Li H, et al. ADH1, an N-cadherin inhibitor, evaluated in preclinical models of angiogenesis and androgen-independent prostate cancer. Anticancer Drugs. 2007 Jun;18(5):563-8.

 

　　[3]. Turley RS, et al. Targeting N-cadherin increases vascular permeability and differentially activates AKT in melanoma. Ann Surg. 2015 Feb;261(2):368-77