Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱

　　氢溴酸Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱Scopolamine hydrobromide 是高亲和力的 (nM 级别) 毒蕈碱 (muscarinic) 拮抗剂。Scopolamine 可逆抑制 5-HT3 受体反应，IC50 为 2.09 μM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　应用Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱于表达5-HT3受体的卵母细胞时，单独使用不会引发反应，但在与2μM 5-HT共同应用时，会导致响应的浓度依赖性抑制。Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱的pIC50值为5.68±0.05（IC50=2.09μM，n=6），Hill斜率为1.06±0.05。这给出了Kb值为3.23μM。在5-HT应用期间应用Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱时也观察到相同的浓度依赖效应。为了进一步测试在5-HT3受体上的竞争性结合，测量了无标记Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱与[3H]氟哌啶醇（这是这些受体已知的高亲和力竞争拮抗剂）的竞争。Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱以浓度依赖的方式与0.6 nM [3H]氟哌啶醇（——Kd）进行竞争，得到了平均pKi为5.17±0.24（Ki=6.76μM，n=3）[1]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　激酶测定[1]

 

　　饱和结合（8点）曲线是通过将稳定表达5-HT3受体的HEK 293细胞粗提取物或豚鼠膜制备物在含有10 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）和0.1-1 nM [3H]granisetron或1-10 nM [3H]N-甲基Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱的0.5 mL溶液中孵育来测量的。竞争结合（10点）通过在含有0.6 nM [3H]granisetron或0.6 nM [3H]N-甲基Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱的HEPES缓冲液中孵育相同的受体制备物并使用不同浓度竞争配体来确定。非特异性结合通过使用1 mM quipazine或10 μM Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱分别来确定。孵育通过过滤到用HEPES缓冲液 + 0.3%聚乙烯亚胺润湿的Whatman GF/B滤纸上终止，随后用冰冷的HEPES缓冲液快速洗涤两次。蛋白质浓度使用Lowry蛋白质测定法与牛血清白蛋白标准进行计算。辐射活性使用Tri-Carb 2100 TR闪烁计数器测量。[1]

 

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　　动物给药[2][3]

 

　　小鼠[2]

 

　　小鼠被称重、标记并分为七组，每组5只动物，随后所有动物均以3 mg/kg的剂量腹腔注射Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱。第1-3组给予相当于4 mg/kg、6 mg/kg和8 mg/kg的Morinda lucida提取物的0.2 mL剂量，第4-6组给予相同剂量的Peltophorum pterocarpum提取物，第7组则给予0.2 mL蒸馏水（阴性对照）三天。

 

　　大鼠[3]

 

　　本研究使用健康的雄性Wistar大鼠（12个月大），体重在180–200克之间。大鼠分为五组（n=6/组）：第一组为正常对照，第二组为疾病对照（Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱3 mg/kg，腹腔注射），第三组为Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱+槲皮素（25 mg/kg，口服），第四组为标准治疗（Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱+多奈哌齐盐酸盐3 mg/kg，口服），第五组为Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱+槲皮素（25 mg/kg，口服）+多奈哌齐（3 mg/kg，口服）。第 III、IV 和 V 组的大鼠每隔24小时给药一次，为期14天。在第14天进行Morris水迷宫、升高十字迷宫和被动回避范式的学习试验，并在第14天向除正常对照组外的所有组注射Scopolamine hydrobromide氢溴酸东莨菪碱（3 mg/kg，腹腔注射），以引发大鼠的认知损害。记忆的保持在第15天进行测试，在同一天，牺牲大鼠并分离脑组织，以估计乙酰胆碱酯酶（AchE）和脑氧化应激标志物，如脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽（GSH）（还原态）。ELISA试剂盒用于估算β淀粉样蛋白（Aβ1-42）水平。切除大鼠脑的海马，并研究其组织病理学变化。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Lochner M, et al. The muscarinic antagonists Scopolamine and atropine are competitive antagonists at 5-HT3 receptors. Neuropharmacology. 2016 Sep;108:220-8.

 

　　[2]. O ET, et al. COGNITIVE-ENHANCING PROPERTIES OF MORINDA LUCIDA (RUBIACEAE) AND PELTOPHORUM PTEROCARPUM (FABACEAE) IN SCOPOLAMINE-INDUCED AMNESIC MICE. Afr J Tradit Complement Altern Med. 2017 Mar 1;14(3):136-141.

 

　　[3]. Pattanashetti LA, et al. Evaluation of neuroprotective effect of Quercetin with Donepezil in Scopolamine-induced amnesia in rats. Indian J Pharmacol. 2017 Jan-Feb;49(1):60-64.