PK2拮抗剂PKRA83(PKRA7)

　　PKRA83 (PKRA7) 是一种有效的促动力 (PK2) 拮抗剂，可竞争 PK2 与其受体 PKR1 和 PKR2 的结合。PKRA83 有效抑制 PK2 受体，对 PKR1 和 PKR2 的 IC50 值分别为 5.0 nM 和 8.2 nM。PKRA83 具有抗癌，抗关节炎和抗血管生成活性。 PKRA83 可以穿透血脑屏障。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　我们将采用定制合成服务的方式为您快速提供所需产品和技术服务

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　PKRA83 (1 µg/mL) 可有效减少 PK2 诱导的体外微血管内皮细胞分支[1]。

 

　　PKRA83 (2 μM，24 小时) 阻断 rPK2 在多巴胺能 N27 细胞中的神经保护作用 (rPK2 保护 N27 细胞免受 MPP+ 诱导的多巴胺能神经元细胞死亡)[3]。

 

　　体内研究

 

　　PKRA83 (20 mg/kg；腹腔注射) 在胶质母细胞瘤异种移植肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性[1]。

 

　　PKRA83 (15 mg/kg；腹膜内注射，每天一次，持续 2 周) 可抑制患有胶原诱导性关节炎的小鼠的关节炎[2]。

 

　　动物模型：胶质母细胞瘤（D456MG胶质瘤细胞）nu/nu小鼠异种移植肿瘤模型[1]

 

　　剂量：20 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射，每天一次

 

　　结果：肿瘤生长速率和肿瘤重量减少。

 

　　相对血管密度降低，肿瘤内坏死区域增加。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Valerie F Curtis, et al. A PK2/Bv8/PROK2 antagonist suppresses tumorigenic processes by inhibiting angiogenesis in glioma and blocking myeloid cell infiltration in pancreatic cancer. PLoS One. 2013;8(1):e54916.

 

　　[2]. Ito H, et al. Prokineticin 2 antagonist, PKRA7 suppresses arthritis in mice with collagen-induced arthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Sep 8;17(1):387.

 

　　[3]. Gordon R, et al. Prokineticin-2 upregulation during neuronal injury mediates a compensatory protective response against dopaminergic neuronal degeneration. Nat Commun. 2016 Oct 5;7:12932.