ETA受体拮抗剂Zibotentan的中文名

　　Zibotentan (ZD4054) 是一种有效的，选择性的，具有口服活性的内皮素 A (ETA) 受体拮抗剂，Ki 为 13 nM。Zibotentan 对 ETB 没有抑制作用。Zibotentan 具有抗癌作用，可用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究。

 

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　　ETA受体拮抗剂Zibotentan的中文名的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Zibotentan 有效抑制 125碘-内源性激素 ET-1 与在小鼠红白血病细胞中表达的克隆人 ETA 的结合，其 pIC50（抑制 50% 结合的浓度）值为 22 nM[1]。

 

　　Zibotentan（48 小时）处理增加了缺乏血清的 A2780 WT 细胞中早期凋亡细胞的数量[2]。

 

　　Zibotentan（ZD4054; 1 μM; 24 小时）处理在缺乏血清的 HEY、OVCA 433、SKOV-3 和 A-2780 细胞中显示出显著的细胞增殖抑制[3]。

 

　　Zibotentan（ZD4054; 1 μM; 48 小时）处理诱导凋亡细胞的增加。Zibotentan 抑制 bcl-2 并激活 caspase-3 和多（ADP-核糖）聚合酶蛋白[3]。

 

　　Zibotentan（ZD4054; 1 μM）减少了 HEY 细胞中内源性 ET-1 引起的两种激酶（AKT 和 p42/44MAPK）的磷酸化/激活[3]。

 

　　Zibotentan 处理还导致 ETAR 驱动的血管生成和侵袭性介质（如血管内皮生长因子、环氧合酶-1/2 和基质金属蛋白酶 (MMP)）的减少[3]。

 

　　MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　细胞增殖检测[3]

 

　　细胞系：HEY、OVCA 433、SKOV-3 和 A-2780 细胞

 

　　浓度：1 μM

 

　　孵育时间：24 小时

 

　　结果：显示出显著的细胞增殖抑制。

 

　　体内研究

 

　　Zibotentan（10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；为期21天）治疗显著抑制了小鼠的肿瘤生长。同时，Zibotentan治疗增加了E-cadherin的表达[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　动物模型：注射野生型A2780细胞的雌性无胸腺（nu+/nu+）小鼠（4-6周龄）[2]

 

　　剂量：10 mg/kg

 

　　给药方式：腹腔注射；每日一次；为期21天

 

　　结果：显示小鼠肿瘤生长显著抑制。

 

　　参考文献

 

　　[1]. C D Morris, et al. Specific inhibition of the endothelin A receptor with ZD4054: clinical and pre-clinical evidence. Br J Cancer. 2005 Jun 20;92(12):2148-52.

 

　　[2]. Laura Rosanò, et al. Acquisition of chemoresistance and EMT phenotype is linked with activation of the endothelin A receptor pathway in ovarian carcinoma cells. Clin Cancer Res. 2011 Apr 15;17(8):2350-60.

 

　　[3]. Laura Rosanò, et al. ZD4054, a specific antagonist of the endothelin A receptor, inhibits tumor growth and enhances paclitaxel activity in human ovarian carcinoma in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2007 Jul;6(7):2003-11.