拮抗剂Ticagrelor替卡格雷

　　Ticagrelor (AZD6140) 是可逆的，具有口服活性的 P2Y12 受体拮抗剂，可用来研究血小板聚集。

 

　　MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务

 

　　拮抗剂Ticagrelor替卡格雷的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Ticagrelor在缺血血小板中对腺苷5′-二磷酸（ADP）诱导的Ca2+释放的抑制作用大于其他P2Y12R拮抗剂。这种超越P2Y12R拮抗作用的额外效果，部分是由于ticagrelor抑制了血小板上的平衡核苷转运蛋白1（ENT1），导致细胞外腺苷的积累和Gs耦合腺苷A2A受体的激活[1]。与生理盐水处理的小鼠相比，ticagrelor处理的小鼠的B16-F10细胞与血小板的相互作用减少[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　在B16-F10黑色素瘤静脉和脾内转移模型中，接受临床剂量ticagrelor（10 mg/kg）治疗的小鼠表现出肺部（减少84%）和肝脏（减少86%）转移的显著减少。此外，与生理盐水处理的动物相比，ticagrelor治疗改善了生存率。在4T1乳腺癌模型中也观察到了类似的效果，ticagrelor治疗后肺部（减少55%）和骨髓（减少87%）转移有所减少[2]。单次口服给药ticagrelor（1-10 mg/kg）对血小板聚集产生剂量相关的抑制作用。在最高剂量（10 mg/kg）下，ticagrelor在给药1小时后显著抑制血小板聚集，并且在给药4小时后观察到峰值抑制效果[3]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　动物给药[3]

 

　　大鼠：采用普拉格雷尔（10 mg/kg，口服）和替卡格雷（30 mg/kg，口服），这两种剂量产生了相似的血小板聚集抑制水平，在出血时间测量前4小时给大鼠进行给药。新鲜、洗净的血小板（1 × 10^10 血小板/mL）从其他大鼠中制备，并悬浮于汉克平衡盐溶液中。在出血时间测量前1小时，通过颈静脉将血小板输注到大鼠体内，然后测定出血时间[3]。

 

　　[2] 小鼠：用4T1乳腺癌细胞在雌性BALB/c小鼠的第四个乳腺垫下皮下注射。一旦肿瘤可触及，小鼠每天接受PBS或替卡格雷（10 mg/kg）的注射。一周后，小鼠进行原发肿瘤切除术。在28天时处死小鼠，收集肺、股骨和胫骨。从肺和骨髓中分离的细胞在含有60 μM 6-硫代鸟嘌呤的培养基中培养。14天后，将培养板用甲醇固定并用0.03%美蓝染色，以计数转移性4T1克隆[2]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Aungraheeta R, et al. Inverse agonism at the P2Y12 receptor and ENT1 transporter blockade contribute to platelet inhibition by ticagrelor. Blood. 2016 Dec 8;128(23):2717-2728.

 

　　[2]. Gebremeskel S, et al. The reversible P2Y12 inhibitor ticagrelor inhibits metastasis and improves survival in mouse models of cancer. Int J Cancer. 2015 Jan 1;136(1):234-40.

 

　　[3]. Sugidachi A, et al. A comparison of the pharmacological profiles of prasugrel and ticagrelor assessed by platelet aggregation, thrombus formation and haemostasis in rats. Br J Pharmacol. 2013 May;169(1):82-9.