Dooku1是一种可逆的Yoda1拮抗剂
2024-08-26 
MCE
Dooku1 是一种可逆的 Yoda1 拮抗剂，对 2μM Yoda1 诱导的 Ca2+ 进入 HEK 293 细胞和HUVECs 细胞的 IC50 值分别为1.3 μM 和1.5 μM。Dooku1 能破坏 Yoda1 诱导的 Piezo1 通道活性，抑制 Yoda1 诱导的主动脉松弛，可用于血管生理学疾病的研究。
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Dooku1是一种可逆的Yoda1拮抗剂的生物活性
体外研究
Dooku1 (10 μM, 300 秒) 在 HEK 293 和 CHO细胞中对 Piezo1 通道有选择性[1]。
Dooku1 (10 μM, 140 秒) 在 Piezo1 T-REx 细胞中对构成型 Piezo1 通道活性没有影响[1]。
Dooku1 (10 μM, 40-60秒) 抑制 HEK 293 和 Piezo1 T-REx 细胞中内源性 Yoda1 激活通道[1]。
细胞活力测定[1]
细胞系：HUVECs，Piezo1 T-REx 细胞
浓度：10 μM
孵育时间：40-60秒
结果：对Yoda1诱导的HUVECs中Ca2+进入具有浓度依赖性的抑制作用，IC50为1.49 μM。
在HUVECs中的效能增强，EC50为0.23 μM，而在Piezo1 T-REx细胞中为2.51 μM。
体内研究
Dooku1 (10 μM 孵育 20分钟) 选择性抑制野生型雄性 C57BL/6 小鼠中 Yoda1 诱导的主动脉松弛[1]。
’动物模型：野生型雄性C57BL/6小鼠的主动脉环[1]
剂量：10 μM
给药方式：20分钟
结果：抑制了Yoda1诱导的松弛。
参考文献
[1]. Evans EL, et al. Yoda1 analogue (Dooku1) which antagonizes Yoda1-evoked activation of Piezo1 and aortic relaxation. Br J Pharmacol. 2018 May;175(10):1744-1759.
[2]. Evans EL, et al. Yoda1 analogue (Dooku1) which antagonizes Yoda1-evoked activation of Piezo1 and aortic relaxation. Br J Pharmacol. 2018 May;175(10):1744-1759.
