拮抗剂Losartan氯沙坦

　　Losartan 是血管紧张素II 受体拮抗剂，与血管紧张素II竞争性结合 AT1 受体，IC50 值为 20 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Losartan氯沙坦与血管紧张素 II 结合 AT1 受体竞争。抑制 50% 血管紧张素 II 结合的浓度 (IC50) 为 20 nM[1]。Losartan氯沙坦 (40 μM) 影响 ISC，但防止 ANGII 对 ISC 的影响[2]。Losartan氯沙坦显著减少了血管紧张素 II 介导的子宫内膜癌细胞增殖。Losartan氯沙坦与抗 miR-155 的联合使用相比于单独使用每种药物具有显著更强的抗增殖效果[3]。

 

　　体内研究

 

　　Losartan氯沙坦（0.6 g/L，口服）治疗的Fbn1^C1039G/+小鼠显示，与安慰剂治疗的Fbn1^C1039G/+动物相比，远端气道腔径减小。Losartan氯沙坦和美托洛尔的剂量经过调整，以达到可比较的血流动力学效果。pSmad2核染色分析表明，Losartan氯沙坦在Fbn1^C1039G/+小鼠的主动脉壁中拮抗TGF-β信号通路。Losartan氯沙坦可以改善肺部疾病表现，这一事件显然与改善的血流动力学无关[4]。Losartan氯沙坦（10 mg/kg，动脉内注射）使血液中的血管紧张素水平增加四到六倍。Losartan氯沙坦（10 mg/kg，腹腔注射）使血浆肾素水平增加100倍；血浆血管紧张素原水平降至对照组的24%；而血浆醛固酮水平保持不变[5]。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。这些仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞检测[3]

 

　　MTT 检测用于测量细胞增殖和存活率。在实验中，每孔种植 5000 个细胞，使用 200 μL 培养基的 96 孔板。经过过夜培养以促进细胞附着后，利用吸引方式去除培养基。然后加入浓度为 1 mg/mL 的 MTT（在无血清培养基中），并在 37°C 下孵育 4 小时。去除 MTT 溶液后，加入 100 μL DMSO 以溶解福尔马赞晶体。接着使用酶标仪在 570 nm 测量吸光度，并使用 600 nm 作为参考。吸光度的差异相对与细胞存活程度。产品推荐：AVE 0991激动剂

 

　　动物给药[4]

 

　　Fbn1^C1039G/+ 雌性小鼠与野生型雄性小鼠进行定时交配。在受孕后第 14.5 天，怀孕的 Fbn1^C1039G/+ 雌性小鼠接受口服Losartan氯沙坦（0.6 g/L，饮用水；n=10）、美托洛尔（0.5 g/L；n=6）或安慰剂（n=12）的治疗。治疗持续到哺乳期结束，并在断奶后继续至 10 个月大。小鼠被牺牲并使用上述技术进行检查。选择美托洛尔作为与Losartan氯沙坦比较的药物，因为 β-肾上腺素能受体阻滞是目前虽然有争议但仍是调节马凡综合征 (MFS) 中主动脉根部异常生长的标准疗法。从 7 周龄开始，野生型和 Fbn1^C1039G/+ 小鼠接受口服Losartan氯沙坦（0.6 g/L，饮用水；n=5）、美托洛尔（0.5 g/L；n=7）或安慰剂（n=10）的治疗。小鼠继续接受 6 个月的口服治疗，然后被牺牲。

 

　　MCE 并未独立确认这些方法的准确性。这些数据仅供参考。