Relacorilant是Glucocorticoid Receptor糖皮质激素受体拮抗

　　Relacorilant 是一种有效的，选择性的，可口服的糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 拮抗剂，在 HepG2 TAT 实验中，Ki 值为 7.2 nM，在细胞体系中，对大鼠，人和猴子糖皮质激素受体的 Ki 值分别为 12，81.2，210 nM；Relacorilant 有潜力用于库欣综合征的研究。

 

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　　Glucocorticoid Receptor糖皮质激素受体

 

　　糖皮质激素受体（GR，或GCR），也被称为NR3C1（核受体亚家族3，C组，成员1），是皮质醇和其他糖皮质激素结合的受体。GR在几乎所有细胞中表达，并调控控制发育、代谢和免疫应答的基因。当糖皮质激素受体与糖皮质激素结合时，其主要作用机制是基因转录的调控。未结合的受体位于细胞质中。受体与糖皮质激素结合后，受体-糖皮质激素复合物可以选择以下两种路径之一。激活的GR复合物通过上调核内抗炎蛋白的表达或通过阻止其他转录因子从细胞质进入细胞核而抑制细胞质中促炎蛋白的表达。地塞米松是激动剂，RU486和乙酰氟孕酮是GR的拮抗剂。此外，孕酮和脱氢表雄酮对GR具有拮抗作用

 

　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Relacorilant是一种有效、选择性和口服生物利用度良好的糖皮质激素受体拮抗剂，在HepG2 TAT试验中，其Ki为7.2 nM，并且在细胞实验中对大鼠、人类和猴子的糖皮质激素受体分别具有12、81.2和210 nM的Ki值。Relacorilant还显示出强效的对CYP2C8和CYP3A4的抑制作用（IC50分别为0.21和1.3 μM），对CYP2C9、2C19、2D6和3A5有适度的抑制作用，其ICC50分别为2、8、9和4.9 μM。相关产品推荐：皮质酮Corticosterone内源性糖皮质激素

 

　　体内研究

 

　　在大鼠外源性库欣氏综合征模型中，Relacorilant（30 mg/kg, p.o., 一天两次）显著阻断了血浆胰岛素的影响，并完全抑制了可的松引起的血浆葡萄糖增加，当以7.5 mg/kg一天两次的剂量给予Relacorilant时也观察到了类似的效果。

 

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