神经激肽1受体拮抗剂Aprepitant中文名阿瑞匹坦

　　Aprepitant(MK-0869)是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂，Kd值为86 pM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Aprepitant(阿普瑞坦)通过抑制代谢活性来降低细胞的新陈代谢能力，其估计的半数抑制浓度（IC50）为20µM。Aprepitant可以诱导细胞生长抑制和G1期细胞周期停滞。它还显著地诱导Nalm-6细胞凋亡，并且该凋亡是通过激活caspase-3介导的。Aprepitant（20µM）能够引起p53蛋白的积累，并促使抗凋亡p53靶基因的表达。Aprepitant（1、5、10µM）能够以剂量依赖的方式抑制MDM（巨噬细胞）中HIV感染，不论这些细胞来自抑郁或非抑郁的HIV阴性个体。其半数抑制浓度（IC50）约为5µM，而九成抑制浓度（IC90）相当于10µM。

 

　　体内研究

 

　　Aprepitant（阿普利坦）可以预防体内感染伯氏螺旋体时NK-1R表达的增加。阿普利坦治疗可以阻止伯氏螺旋体引起的NHP脑脊液中CCL2蛋白水平的升高。阿普利坦治疗可以阻止伯氏螺旋体引起的NHP脊神经节中CCL2和CXCL13 mRNA表达的增加，并可防止伯氏螺旋体引起NHP脊髓中CCL2、CXCL13、IL-17A和IL-6 mRNA表达的增加。阿普利坦治疗减轻了伯氏螺旋体感染引起的星形胶质细胞活性/数量降低。阿普利坦（10 mg/kg，i.p.）显著减弱了小鼠对AMPH和可卡因引起的CPP表达和运动激活的反应。阿普利坦不会引起明显的CPP或条件性地方性厌恶，也不会引起运动激活或抑制。阿普利坦（125 mg/day，p.o.）使病毒RNA血浆水平较未接受治疗的对照组降低1个数量级。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定法

 

　　通过细胞对硫代唑啉蓝四唑溴化物（MTT）的摄取来评估阿普瑞坦对Nalm-6细胞代谢活性的抑制作用。细胞以5000个细胞/孔的密度铺在96孔板上。经过5、10、15、20和30µM的阿普瑞坦处理24、36和48小时后，细胞进一步与100μL的MTT溶液（0.5 mg/mL）在37°C下孵育3小时。未经处理的细胞被定义为对照组。在使用100μL DMSO溶解沉淀的福尔马曾之后，使用酶联免疫吸附法读数仪以578 nm波长测量光密度。相关推荐：Rapamycin-雷帕霉素

 

　　动物给药

 

　　首先，麻醉十五只恒河猕猴，并将1×108个活体螺旋体直接注入枕大池内。同时，还有五只恒河猕猴未感染，移除等量脑脊液后注射1 mL RPMI 1640培养基。通过至少一个剖检组织样本的阳性培养来确认在体内感染B.burgdorferi的建立。第一组动物研究2周，包括两只对照动物（其中一只接受阿普瑞坦治疗），两只未经处理的感染动物和两只接受阿普瑞坦治疗的感染动物。第二组动物研究4周，包括三只对照动物（其中一只接受阿普瑞坦治疗），五只未经处理的感染动物和四只接受阿普瑞坦治疗的感染动物。动物每天以平均剂量的阿普瑞坦为28±6 mg/kg via口服给药，药物治疗开始于接种前2天。这些剂量与非人类灵长类动物中选择的药物的标准兽医方案一致，并且研究持续4周，不会出现在接种螺旋体后8周发生的神经病理学改变。

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。