6-羟基多巴胺氢溴酸盐Oxidopamine hydrobromide

　　Oxidopamine(6-OHDA)hydrobromide是神经递质多巴胺(neurotransmitter dopamine)的拮抗剂。Oxidopamine hydrobromide是一种广泛应用的神经毒素，可选择性破坏多巴胺能神经元。Oxidopamine hydrobromide促进COX-2激活，导致PGE2合成和促炎细胞因子IL-1β的分泌。Oxidopamine hydrobromide可用于帕金森病(PD)、注意缺陷多动障碍(ADHD)和莱施奈恩综合症的研究。

 

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　　6-羟基多巴胺氢溴酸盐的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Oxidopamine hydrobromide(0-500μM，24小时)以浓度依赖性方式降低Neuro-2a细胞和SH-SY5Y细胞的活力。

 

　　Oxidopamine hydrobromide(75-150μM，0-24 h)诱导COX-2表达和核转位。

 

　　Oxidopamine hydrobromide(75-150μM，0-24 h)引起PGE2生物合成和促炎细胞因子IL-1β的产生。

 

　　Oxidopamine hydrobromide(0-150μM，12 h)诱导细胞凋亡和嗜铬细胞瘤PC12细胞的线粒体膜去极化。

 

　　Oxidopamine hydrobromide(75μM，0-12 h)诱导p38磷酸化

 

　　细胞活力测定

 

　　细胞系：Neuro-2a细胞和SH-SY5Y细胞

 

　　浓度：0-500µM

 

　　孵育时间：24或48小时

 

　　结果：诱发神经毒性，以浓度依赖的方式在Neuro-2a细胞和SH-SY5Y细胞中引起细胞毒性。对于Neuro-2a细胞，24小时孵育的EC50=111µM，而48小时孵育的EC50=109µM；对于SH-SY5Y细胞，24小时孵育的EC50=118µM，而48小时孵育的EC50=107µM。

 

　　体内研究

 

　　Oxidopamine hydrobromide可用于动物建模，构建帕金森综合症模型。

 

　　Oxidopamine hydrobromide(5μg/2μL，单侧注射入右侧纹状体)诱导大鼠黑质多巴胺能神经元变性。