Cenicriviroc双重拮抗剂

　　Cenicriviroc(TAK-652)是一种可口服的CCR2/CCR5双重拮抗剂，同时可抑制HIV-1和HIV-2，具有显著的抗炎、抗感染的功效。

 

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　　Cenicriviroc双重拮抗剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　Cenicriviroc可以阻止人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)进入细胞[2]。对于经过测试的4个R5 HIV-2临床分离株，cenicriviroc的有效浓度50%EC50分别为0.03、0.33、0.45和0.98纳摩尔(nM)。双向型和X4型HIV-2株对cenicriviroc产生抗药性，其EC50大于1000 nM，最可能抑制指数(MPI)分别为33%和4%[3]。产品推荐：Maraviroc是选择性的CCR5拮抗剂

 

　　体内研究

 

　　Cenicriviroc(≥20 mg/kg/天)显著减少体内的单核细胞/巨噬细胞招募。在这些剂量下，cenicriviroc显示出抗纤维化效果，三种动物模型中的纤维沉积、I型胶原蛋白和mRNA表达明显减少。在NASH模型中，cenicriviroc显著降低了非酒精性脂肪性肝病活动评分。Cenicriviroc治疗对身体或肝/肾重量没有明显影响[1]。产品推荐：5-氟尿嘧啶5-Fluorouracil

 

　　实验参考方法

 

　　动物实验

 

　　雄性C57BL/6小鼠（n=44；年龄8-10周）被分配接受以下组别的口服灌胃治疗（PO）：非疾病对照组，两次每日（BID）的药物对照组，每日5 mg/kg的Cenicriviroc（Cenicriviroc5）BID，每日20 mg/kg的Cenicriviroc(Cenicriviroc20)BID，每日100 mg/kg的Cenicriviroc(Cenicriviroc100)BID,Cenicriviroc20 QD，以及已知能在各种动物模型中减少炎症的积极对照（皮质类固醇）1 mg/kg QD。在第4天，通过IP注射3.85%的TG（每只动物1毫升）在所有组别中诱导腹膜炎，除非病对照组在剂量后2小时。

 

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