6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine是一种谷氨酰胺拮抗剂

　　6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(L-6-Diazo-5-oxonorleucine;DON)是一种谷氨酰胺拮抗剂，能不可逆地抑制谷氨酰胺的分解作用。6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine具有较好的抗癌活性(尤其是胰腺癌)，能降低肿瘤细胞的自我更新潜力和转移能力。6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine还具有抗菌和抗病毒活性。

 

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　　6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine是一种谷氨酰胺拮抗剂的生物活性

 

　　体外研究

 

　　6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine(DON)(0.3毫摩尔;1小时)显示出对WI-L2细胞中谷氨酰胺代谢的抑制效果。6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine(DON)减少了肿瘤细胞的自我更新潜力和转移能力。

 

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　　细胞活性测定

 

　　细胞系：WI-L2细胞

 

　　浓度：0.3毫摩尔

 

　　孵化时间：1小时

 

　　结果：大于95%地抑制了培养的人类淋巴母细胞系WI-L2对谷氨酰胺的快速分解。

 

　　体内研究

 

　　6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine使胰腺肿瘤对抗PD1敏感，从而在体内导致肿瘤退化和生存期延长。

 

　　6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine减少了肿瘤微环境中的透明质酸和胶原，导致细胞外基质（ECM）的广泛重塑，并增加了CD8+T细胞的浸润。