AMG 487是一种趋化因子受体3拮抗剂

　　AMG 487 是一种有效的、具有口服活性的、选择性的趋化因子受体3 （CXCR3） 拮抗剂，抑制 CXCL10和 CXCL11与 CXCR3 结合的 IC50 值分别为 8.0 和 8.2 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　AMG 487通过CXCR3趋化因子（IP-10 IC50=8 nM, ITAC IC50=15 nM, MIG IC50=36 nM）抑制CXCR3介导的细胞迁移。此外，AMG 487抑制钙动员响应ITAC （IC50=5 nM）。AMG487 （1 μM）的肺转移较少，肺明显小于载体处理的肺。AMG487可抑制C26肿瘤细胞的增殖/存活。

 

　　MCE尚未独立证实这些方法的准确性。这些资料只供参考之用。

 

　　体内研究

 

　　AMG 487 （0.03-10 mg/kg, s.c）以剂量依赖的方式显著减少细胞浸润到肺部。AMG487 （5 mg/kg, s.c，每天两次）比载体处理的小鼠转移更少。在两个模型中，AMG487 （5 mg/kg, s.c）处理的小鼠比对照组小鼠表现出更少的肺结节。AMG487减少肿瘤体积。

 

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　　实验参考方法

 

　　细胞试验

 

　　将结肠癌细胞以104细胞立方厘米的密度播种，并在富含血清的培养基或含有0.1%牛血清白蛋白的基础培养基（含0.1%牛血清白蛋白，BSA）中添加或不添加不同浓度的rCXCL9、rCXCL10和rCXCL11的培养基中培养一段指定的时间，然后将胰蛋白酶分离，收集和计数，或重新饲喂新鲜培养基3天，收集和计数。通过倒置光学显微镜在×20倍率下观察CRC细胞的形态，并在第7天拍摄照片。

 

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　　动物实验方法

 

　　通过在同基因雌性小鼠右腹部乳腺近端注射3×105活肿瘤细胞s.c.来评估局部肿瘤生长和自发转移。用卡尺测量肿瘤直径每周两次，当s.c.肿瘤直径为18毫米或更早时，如果小鼠似乎奄奄一息，则对小鼠实施安乐死。切除肺并称重，在解剖显微镜下以盲法定量表面肿瘤菌落。通过将9×104活性肿瘤细胞静脉注射到同基因雌性小鼠的侧尾静脉来评估实验性转移。所有小鼠在移植后21天或更早的时候安乐死，如果小鼠看起来奄奄一息。切除肺并称重，在解剖显微镜下以盲法定量表面肿瘤菌落。制备50%羟丙基-β-环糊精溶液；在20%的浓度下，该溶液充当载体。将AMG487添加到50%溶液中，在超声水浴中孵育2小时，偶尔出现涡流。加入蒸馏水，使AMG487在20%的羟丙基-β-环糊精中得到适当的最终浓度。

 

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